健哥說心臟有聲版 | 茶和咖啡，除了提神，還能降脂

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您好！我是劉健

今天是健哥說陪伴您的第583期

古人有云，寧可三日不食，不可一日無茶。現代人說，無咖啡不工作。大家對茶和咖啡的喜愛，可見一斑。這兩種風靡全球的飲品，除了有醇厚的口感，可以帶來感官刺激之外，對健康的益處也越來越受到人們重視。

我們在往期介紹過，每天喝點茶或者咖啡，有助於降低心血管疾病風險。最近研究發現，這種益處可能是由於兩種飲品中的咖啡因可以起到促進壞膽固醇清除的作用。本期，我們就來看一看。

咖啡因與PCSK9

最近，《自然》（Nature）雜誌的子刊《自然·通訊》（Nature Communications）發表文章指出，兩種飲品中的咖啡因可以透過抑制PCSK9通路來增加低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的代謝清除，從而保護心血管［1］。

這裡提到的PCSK9，你可能會覺得有點眼熟，是的，近年來我國上市的兩款新型降脂藥，就屬於PCSK9抑制劑。看來，PCSK9是它們降脂作用的關鍵，下面就來了解一下抑制PCSK9是如何降脂的。

正常情況下，低密度脂蛋白膽固醇（下面簡稱LDL-C）透過和肝細胞表面的LDL受體結合被代謝清除。LDL受體，就像不知疲倦的清潔工，它在細胞表面碰到LDL-C就會結合形成複合物，複合物被細胞內吞，進入細胞後，LDL-C和LDL受體重新分離，LDL-C這個壞膽固醇會被溶酶體降解，而LDL受體的工作還沒結束，它會再次回到細胞表面，繼續執行清除LDL-C的工作［2］。

不過，你以為壞膽固醇這麼輕易就會“束手就擒”嗎？我們體內還有LDL-C的“幫兇”，PCSK9就是其一。PCSK9，全稱是前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9型，是由肝細胞分泌的一種蛋白酶。它就像自殺式炸彈一樣，遇到LDL受體就會“抱團”，結合成複合物一起被溶酶體降解。因此，當血液中的PCSK9越多，“受害”的LDL受體就越多，可以迴圈利用的LDL受體就越少，血液中的LDL-C就會增多。

兩種新型降脂藥——依洛尤單抗和阿利西尤單抗，可以干擾PCSK9與LDL受體結合，增加LDL受體再迴圈，從而減少血液中的LDL-C。而這次體外培養細胞研究發現，咖啡因可以抑制PCSK9的表達和分泌，使血液中的PCSK9水平下降，從而達到清除LDL-C的作用。

當然，從分子層面，咖啡因對PCSK9的抑制作用遠比我們介紹的要複雜得多，連研究者都表示這個發現出乎意料，平平無奇的飲品，竟然會在人體內引起如多米諾骨牌那樣複雜的級聯反應。

同時，研究者還研發出兩種咖啡因的衍生物，比咖啡因降低PCSK9水平的作用更強，有可能會成為新的降脂藥或保健品。

健哥說

茶和咖啡能夠降低心血管疾病風險，可能是由於成分中的咖啡因有降脂作用。

研究發現，咖啡因透過抑制PCSK9通路，促進低密度脂蛋白膽固醇的清除。

雖然茶和咖啡有保護心血管的作用，但也要注意不可過量攝入。

今天內容講完了，下期更精彩。

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我們下期再見。

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參考文獻

［1］Lebeau PF， Byun JH， Platko K， et al。 Caffeine blocks SREBP2-induced hepatic PCSK9 expression to enhance LDLR-mediated cholesterol clearance。 Nat Commun。 2022；13（1）：770。 Published 2022 Feb 9。

［2］Chaudhary R， Garg J， Shah N， Sumner A。 PCSK9 inhibitors： A new era of lipid lowering therapy。 World J Cardiol。 2017；9（2）：76-91。

主講人：劉健

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