控制調節性T細胞發育的生化“開關”找到

據物理學家組織網29日報道，來自美國聖猶大兒童研究醫院的免疫學家確定了控制調節性T細胞發育的生化“開關”以及相應的工作機制。這些發現是科學家們在理解調節性T細胞發育和功能方面取得的重大進展，有助開發出更好的方法，治療自身免疫性疾病和癌症。

調節性T細胞是具有調節功能的成熟T細胞亞群，具有抑制免疫反應的作用，有助於維持和微調免疫平衡。如能將這些免疫細胞用於臨床，對預防自身免疫疾病和癌症治療極有價值。

在最新研究中，研究人員將重點放在Foxp3蛋白上，他們此前就知道Foxp3的表達對於將前體免疫細胞轉化為免疫抑制調節性T細胞至關重要，但對於Foxp3表達如何被精確控制知之甚少。

研究人員在小鼠T細胞中發現了一個由3個步驟組成的生化過程：首先，前體細胞接收引導訊號，並啟動調節性T細胞的發育； 隨後，一種稱為組蛋白乙醯化的表觀遺傳機制充當開啟Foxp3表達的開關，就像電池啟動引擎一樣。組蛋白乙醯化也會在染色質上新增化學標籤以促進Foxp3基因的表達；最後，另一個被稱為DNA去甲基化的表觀遺傳過程接管Foxp3的表達，就像燃料使發動機運轉一樣，並在這一過程中將化學標籤從DNA中去除。令人驚訝的是，一旦DNA去甲基化開始，組蛋白乙醯化就“功成身退”了。

研究人員此前曾報道，腸道內促進健康的細菌產生的維生素C和短鏈脂肪酸丁酸酯可增強Foxp3的表達，最新研究中的“三步走”過程顯然另闢蹊徑。

最新研究通訊作者馮永強（音譯）博士表示：“在這項研究中，我們提出了關於調節性T細胞是如何產生的基本問題，瞭解這些基本原理將有助於人們在未來精確操縱這些細胞，以治療癌症或自身免疫性疾病。此外，在調節性T細胞發育的每一步，研究都揭示了不同的機制，這些機制可以有針對性地增加或減少調節性T細胞的數量，從而改善人類的健康。”