幹細胞在急性腎損傷中的臨床研究

急性腎損傷(AKI)

：

是由急性腎小管壞死或急性間質性腎炎等原因引起的腎功能快速下降（48h內），表現為血清肌酐絕對值增加≥26。4μmol/L（≥0。3mg/dl）或者增加≥50%（達到基線值的1。5倍 ），尿量<0。5ml/ （kgh）持續超過6h。

有資料顯示，約5%住院患者可發生AKI，在重症監護室的發生率高達30%。AKI可導致高血鉀、代謝性酸中毒，嚴重時可危及生命。隨著透析技術的進步，極大改善了AKI患者的預後，但是目前仍然缺乏能減輕腎臟損傷和促進腎臟修復的手段。

在過去的數十年，國內有關幹細胞的研究取得了長足進步。現階段幹細胞移植在多種疾病的研究中已廣泛開展，並取得了令人滿意效果，包括間充質幹細胞（MSC）用於AKI的研究。

大量研究表明，AKI時給予外源性MSCs可以改善腎小球、腎小管、腎間質的結構，促進損傷組織功能恢復。MSCs移植促進AKI修復的可能

機制如

下：

①

外源性MSCs向腎臟歸巢

：

當機體出現組織損傷，受損組織表達和釋放多種趨化因子，這些因子與MSC表達的趨化因子受體相互作用，透過有絲分裂原活化蛋白激酶途徑、PI3K/AKT、Jak/STAT和MAPK等訊號通路調控MSCs向損傷的腎臟部位歸巢。

②旁分泌或內分泌：

MSCs可透過旁分泌或內分泌多種細胞因子（如肝細胞生長因子、表皮生長因子、血管內皮生長因子、胰島素樣生長因子-l、骨形態發生蛋白-7以及白介素-10等）來修復受損腎臟，這種修復機制主要依賴損傷後健存的腎小管上皮細胞增殖來實現。這些細胞因子透過參與血管新生、免疫調節和細胞

凋亡

等過程，改善腎臟修復的微環境。

③釋放微泡：

MSCs條件培養基含有微泡，MSCs釋放的微泡被募集到組織損傷部位，向損傷後殘存的腎小管上皮細胞和內皮細胞等靶細胞轉移表面受體、蛋白、生物活性脂類、mRNA和microRNA，刺激腎小管上皮細胞增殖和抗凋亡。

臨床研究

一項觀察MSCs用於移植心臟手術後可能發生AKI的前瞻性研究，移植組用劑量逐步增加的MSCs療法，對照組行常規療法，觀察其安全性和有效性。結果發現輸入MSCs是安全的，無有害事件發生，移植組的患者術後住院時間和再住院率降低40％，所有患者腎功能都穩定在基礎水平，沒有患者需要血液透析，而對照組有20％患者進展為AKI；直到術後16個月，移植組中有潛在腎臟病的患者腎功能都很穩定，而對照組患者的腎功能則進行性惡化。

綜上所述，MSCs移植可以幫助修復、減輕AKI的臨床症狀，抑制病情進展。目前已有許多學者開展了相關的研究，隨著MSC移植的安全性、有效性進一步提高，將給AKI的臨床帶來新的希望。

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