幹細胞在乾眼症中的研究進展

乾眼

症：

由於淚液的質和量或流體動力學異常引起的淚膜不穩定和眼表損害，從而導致眼部不適症狀及視力障礙。乾眼臨床診療專家共識（2013年） 將乾眼症分為五類：水液缺乏型乾眼如干燥綜合徵 （SS）等免疫相關性乾眼、蒸發過強型乾眼、黏蛋白缺乏型乾眼、淚液動力學異常型乾眼、混合型乾眼。

乾眼症是免疫炎症介導的常見眼表疾病，其機制尚不清晰，但淚腺和眼表炎症在乾眼發生發展中起關鍵作用。據我國現有的流行病學研究顯示，我國乾眼症發生率為21％~30％。乾眼可造成視力模糊、眼表損害，甚至繼發角膜潰瘍危及視力，極大影響生活質量。

間充質幹細胞 （MSCs）是一種來源於中胚層的多能幹細胞，具有免疫原性低、易於獲取和擴增等特性，在異體、異種移植中無明顯的免疫排斥反應。MSCs可以抑制炎症細胞浸潤、炎性因子釋放，促進Th1細胞向Th2細胞分化，啟用Tregs細胞，刺激上皮細胞再生。MSCs的這些特點，為乾眼症的調理提供了可能。

作用機制研究

①抗炎作用：MSCs透過調控抗原提呈細胞及多種淋巴細胞的分化，進而調控細胞因子水平，起到抗炎作用。

②免疫調節：MSCs能降低Th1細胞相關細胞因子如IFN-γ和TNF-α的表達水平，增加Th2細胞相關細胞因子如IL-4和IL-10的表達水平。同時MSCs能夠誘導機體產生Tregs，促進 Tregs細胞的增殖和活化，形成一個免疫抑制的環境。

③組織修復：研究表明MSCs可以保護結膜杯狀細胞及角膜上皮微絨毛結構，對淚腺腺體有修復及保護作用。

實驗研究

VILLATORO等人選取12只患有難治性乾眼症（病程至少6個月 ） 的狗作為研究物件，透過淚腺周圍和眼瞼周圍均注射Ad-MSCs，對調理前和調理後3個月、6個月、9個月分別觀察淚液分泌量、眼分泌物、結膜充血情況、角膜改變（水腫 、新生血管形成 、染色 、角膜潰瘍 ）等。實驗結果顯示調理3個月後乾眼的眼表症狀改善，淚液分泌量明顯增加，並呈持續增長趨勢；且眼分泌物、結膜充血、角膜水腫、角膜染色等症狀減輕，其中9只實驗動物的淚液分泌量和眼表等接近正常情況。

臨床研究

XU等人選傳統療法欠佳的24例原發性SS並伴有乾眼症的患者 （年齡 27～68歲 ）入組。患者靜脈輸入hMSCs，2周、1個月、3個月、6個月、1a定期隨訪，監測唾液流率 （SFR）、評估疾病活動指數 （SSDAI）、評估hMSCs的副作用。結果顯示入組的24例患者均可耐受 MSCs療法，無明顯副作用，患者的乾眼、口乾等症狀均得到改善，SSDAI有不同程度的下降。

WENG等人選取移植物抗宿主病伴嚴重乾眼症患者22例，靜脈輸注MSCs，監測患者的淚液分泌量、眼表狀況等，輸注3個月後，其中12例患者的淚液分泌量增加，乾眼程度較調理前明顯改善，其餘10例患者未見明顯毒副作用。

總 結：

目前研究證明，MSCs療法是一種安全有效的調理乾眼症方法，它能幫助改善眼部症狀，提高患者的生活質量，其獨特的抗炎、免疫調節、組織修復用，為乾眼症提供了新的前景。

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