抗炎,還降脂蛋白(a)!又一抗炎新藥問世

觸珠蛋白高怎麼降低

近日釋出的 RESCUE 2期臨床試驗表明，靶向白介素-6（IL-6）配體的人源化單克隆抗體ziltivekimab可謂作用多多，可降低動脈粥樣高危患者多種炎症和血栓形成的生物標誌物水平，C反應蛋白水平更是可降低92%，還降低了脂蛋白（a）。

研究顯示，在合併中重度慢性腎病且C反應蛋白水平升高的高危ASCVD患者中，分別應用ziltivekimab 7。5 mg、15 mg和 30 mg治療12周，中位高敏C反應蛋白水平對應降低77%、88%和92%，而安慰劑組僅降低4%。

圖1ziltivekimab 7。5 mg、15 mg和 30 mg治療12周後中位高敏C反應蛋白水平的變化

此外在那些高敏C反應蛋白降低至少50%和治療中低於2 mg/L的患者中，ziltivekimab 對高敏C反應蛋白水平的降低還呈劑量依賴性。

除了觀察到高敏C反應蛋白的降低外，7。5 mg、15 mg和 30 mg ziltivekimab同安慰劑相比，還降低了纖維蛋白原、觸珠蛋白、血清澱粉樣蛋白A、分泌型磷脂酶A2的水平，並呈劑量依賴性。

不同劑量 ziltivekimab還降低了脂蛋白（a）水平（分別降低16%、20%、25%）。而之前其他IL-6抑制劑卻升高致動脈粥樣硬化的脂質水平。

ApoB與ApoA 比值與安慰劑相比未發生改變。

其中的瑕疵在於研究觀察到了嚴重感染，在安慰劑中有5例，在ziltivekimab 7。5 mg、15 mg和 30 mg組中分別有11例、5例和3例。

不過總體耐受性良好，未影響總膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇的比值，也未發生嚴重的注射部位反應，以及持續的3級或4級中性粒細胞減少症或血小板減少症，轉氨酶也未超過正常上限的3倍。

之前，CANTOS研究中，靶向白細胞介素-1β（IL-1β）的人源化單克隆抗體 canakinumab，可降低患者39%的高敏C反應蛋白水平，不良心血管事件風險降低15%~20%。

而ziltivekimab比 canakinumab降低高敏C反應蛋白的幅度更大。那麼，是不是降低不良心血管事件方面，ziltivekimab “藥勁兒”也更大？

正在進行的ZEUS試驗或能回答這個問題。該研究擬在6000餘慢性腎病患者中評估ziltivekimab 15 mg對患者心血管轉歸的影響。

RESCUE研究是一項隨機、雙盲、多中心2期臨床試驗，共納入264 例合併中重度慢性腎病且高敏C反應蛋白至少2mg/L的成年患者。

患者中位年齡66歲，2/3在服用他汀類藥物。中位估算腎小球濾過率為38 ml/min/1。73 m2，中位高敏C反應蛋白水平為5。7 mg/L，中位 IL-6水平為 5。6 pg/mL。

264例患者隨機均分入ziltivekimab 7。5 mg、15 mg和 30 mg三個劑量組及安慰劑組。

轉載：請標明“中國迴圈雜誌”

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