託匹司他不傷腎？NO!小白鼠為證

我們從代購渠道購買了降尿酸藥物託匹司他，原產國是日本。

我們展開了對小白鼠灌胃託匹司他的實驗，劑量分別為7mg/kg、21mg/kg以及28mg/kg，相當於體重70kg的成年人每天服用40mg、120mg或160mg，部分參考了藥品說明書。不過，給藥頻率從每天2次改為了1次，因為灌胃操作對實驗小鼠還是有略微影響的。

實驗過程包括：動物分組、標記編號；精準配製藥物溶液，根據實測體重灌胃，採血、解剖、腎臟採集並後處理，分析檢測等步驟。其中，給藥樣本含有這個產品的輔料，以往灌胃非布司他的實驗中我們用的是原料藥。

然而，天有不測風雲，在實驗的第3天，21mg/kg和28mg/kg這兩個劑量組分別有3只小鼠出現死亡。第4天，7mg/kg劑量組死亡了1只，而21mg/kg劑量組又死亡了2只。到了第6天，21mg/kg劑量組又死亡了1只。執行團隊和我都有點懵了。

我們的科學家解剖了死亡的小鼠；觀察發現腎臟都出現了不同程度的肉眼可見的病變，與灌胃非布司他之後出現的情況非常類似。

21mg/kg劑量組剩餘的實驗動物不足6只，無法進行生物統計，原來的計劃是給藥託匹司他11天，我們只能被迫調整，提前採集樣本和進行相關檢測了。主要觀察託匹司他是不是和非布司他一樣，由黃嘌呤沉積引起腎臟的病變，進而導致了小鼠死亡。

實驗過程中發現，7mg/kg劑量組小鼠的體重增長緩慢，而21mg/kg及28mg/kg劑量組小鼠的體重甚至出現不斷下降的情況。

血生化檢測結果顯示，灌胃託匹司他各劑量組尿酸（UA）基本都低於檢測限了。

谷丙轉氨酶（ALT）、穀草轉氨酶（AST）這兩項肝功能指標中，託匹司他各劑量組與正常組接近，資料顯示沒有異常。後續解剖觀察沒有發現肝臟有肉眼可見的異常。

肌酐（CRE）是一項腎功能指標，檢測結果顯示，託匹司他各劑量組都顯示了大幅高於正常組的趨勢，腎損傷的趨勢也就明顯了。

解剖觀察發現，灌胃託匹司他，無論是7mg/kg、21mg/kg還是28mg/kg劑量組，腎臟均存在肉眼可見的病變，病變的發生機率是100%。

由於21mg/kg給藥劑量組最終只剩下4只小鼠存活，沒有統計意義。正常組和7mg/kg、28mg/kg劑量組存活的小鼠均大於6只，具有統計學意義，後續我們對這三組小鼠的腎臟進行了勻漿等一系列處理並檢測，各組腎臟中黃嘌呤的濃度分別為23。6、1645。7以及4037。3μg/g，兩個給藥組小鼠腎臟裡的黃嘌呤濃度分別增加了68。7倍和170。1倍。結合非布司他的經驗，可以初步判斷給藥組的小鼠腎臟中出現了黃嘌呤沉積，並導致了腎臟損傷，實驗過程中給藥組小鼠的死亡很可能與之相關。

託匹司他說明書中顯示，其原形僅有不足0。1%經腎臟排洩；而非布司他原型有3%經腎臟排洩，別嘌醇及其活性代謝產物氧嘌醇更是基本完全經腎臟排洩；因此，理論上託匹司他的腎臟排洩壓力最低，腎毒性也就會更低，具有優勢，因而在日本獲批。

託匹司他是由日本富士藥品株式會社研發，目前僅在日本有銷售。尚未看到這個藥物在美國FDA申請批文；據初步查詢，有多家公司在我國NMPA進行申請。

基於目前的實驗結果，我們已經購入新的一批小白鼠，接下來會降低灌胃託匹司他的劑量，持續給藥11天，使用代謝籠收集24小時尿液，並檢測相關的指標。資料出來之後，我會及時更新！