從上游到下游，解開基因檢測如何篩選免疫治療優勢人群之謎

4月17日晚，正值第28屆全國腫瘤防治宣傳週之際，由海南省醫療創新促進會、早篩網、南方醫學網、納昂達及求臻醫學聯合舉辦的

《基因檢測，從上游到下游——如何篩選免疫治療優勢人群》

專題直播活動圓滿結束。

在直播中，

納昂達生信總監蔣才先生

和

求臻醫學首席醫學官王東亮博士

攜手為我們解開了“如何保證NGS靶向捕獲測序在檢測方面的

準確性

”以及“如何

精準

篩選免疫治療潛在獲益群體”的謎題。

納昂達生信總監蔣老師

以

《免疫治療生物標誌物之HLA分型與應用》

為題，從HLA在腫瘤免疫治療中的作用、HLA分型的難點、靶向捕獲如何高效地進行HLA分型這三個方面去闡明瞭

人類白細胞抗原（HLA）在腫瘤免疫治療中的意義及作用。

納昂達生信總監蔣才發表演講

演講伊始，

蔣老師指出免疫治療在腫瘤治療中具有重要的地位

，並對當前腫瘤免疫治療應用於臨床所面臨的難題進行分析。他表示：“目前，免疫檢查點抑制劑單藥整體有效性約20%，

主要因為影響免疫細胞識別癌細胞的因素有很多，包括抗原呈遞機制缺陷，腫瘤新生抗原產生，免疫腫瘤微環境等諸多因素。

”

而在抗原呈遞過程中，若MHC（在人類細胞中，HLA又稱之為MHC）存在缺陷，即使免疫檢查點抑制劑發揮了作用，T細胞依然無法識別腫瘤細胞繼而去殺傷腫瘤細胞。

可見，HLA在腫瘤免疫治療中起到十分重要的作用。

然而，HLA有許多種分型，與抗原結合親和力也並非完全一樣。因此，透過

準確判定HLA的型別，

是可以在一定層面上評估免疫治療有效性，這也正是篩選免疫治療優勢人群的一種方法，

但是如何把握HLA檢測的“準確性”呢？

基於這樣的問題，蔣老師分別從

HLA分析的難點痛點，

以及從

設計端，實驗端，生信端

如何全域性把握HLA的檢測分析進行介紹。藉此機會，也著重介紹了納昂達科技專門為HLA檢測所開發的多型性探針捕獲Panel方案（HLAtyping Panel v1。0），

“以最少的探針數覆蓋 HLA 資料庫中的數萬種 HLA 型別”。

由於本次直播時間有限，納昂達僅針對眾多生物標誌物中的HLA進行了深入淺出的介紹。但是免疫檢查點抑制劑相關生物標誌物不止於此，而

納昂達作為國內優質的“NGS、IVD 原料供應商”還可以幫助客戶解決MSI，TMB，ctDNA，MRD，泛癌種實體瘤，全外顯子測序，遺傳病等疾病診斷相關的捕獲探針解決方案。

謎題一“準確性”解開後，

求臻醫學首席醫學官王東亮博士

開始揭開第二個謎題——“精準性”的謎底。

王東亮博士

以

《NGS大Panel推動免疫治療臨床實踐》

為題，圍繞PD-L1、MSI-H/dMMR、TMB等免疫治療生物標誌物，深入闡述了新一代分子檢測技術應用到臨床最終端的指導意義，

詳解

如何透過NGS大Panel檢測“精準性”的篩選免疫治療優勢人群。

求臻醫學首席醫學官王東亮博士發表演講

隨著免疫治療臨床試驗資料的積累和實踐，免疫治療正在改變傳統腫瘤治療格局，為越來越多患者提供精準化的治療方案和長期獲益。然而，對於未經篩選的惡性腫瘤患者，多款免疫檢查點抑制劑的有效率不到20%，此外機體的免疫調控機制和腫瘤免疫微環境極其複雜，

因此迫切需要透過明確的Biomarker篩選適合免疫治療的患者。

王東亮博士首先介紹了TMB、MSI、dMMR和PD-L1蛋白表達等高證據級別的免疫治療Biomarkers，指出該類標誌物的檢測對於多個癌種的免疫抑制劑用藥均有指導意義，但其互相之間呈現相對獨立，

想要全面提示免疫治療療效，有必要對各標誌物進行全面檢測。

其次，王東亮博士指出，HLA多樣性、泛癌標誌物 POLE/POLD1基因突變、DDR訊號通路基因變異等免疫治療療效正/負相關因子，與免疫治療療效均有顯著相關性；同時指出，

求臻醫學自研ChosenOne 1123泛癌種大Panel 產品能夠一次性檢測1123個基因的DNA資訊和89個基因的RNA資訊

，

其中包含了126個免疫治療正負向相關基因、96個DDR通路相關基因，並且全面覆蓋TMB、MSI和PD-L1等關鍵性免疫治療Biomarkers資訊。

再次，一系列ctDNA相關的臨床試驗進展，如ctDNA預測腫瘤患者對於免疫治療的應答、評估預後和預測免疫治療療效，以及基於ctDNA的動態監測輔助判斷免疫治療真假性進展等越來越多的有效臨床試驗資料，也為ctDNA檢測用於指導腫瘤免疫治療奠定了堅實基礎。

最後，

王東亮博士總結道：

免疫治療為惡性腫瘤治療帶來希望，但免疫治療作用機制複雜，尚無完美的、單一的療效預測Biomarker，有必要結合多種Biomarker進一步篩選治療人群，提升免疫治療給患者帶來的獲益價值；

其中NGS多基因檢測可以同時檢測多個基因的變異狀況，

為癌症患者提供更多的免疫治療生物標誌物的檢測，實現真正的精準治療，最大化患者治療和生存獲益。

兩位嘉賓的演講，

深入淺出地介紹了基因檢測從上游到下游助力免疫治療優勢人群篩選的過程，

讓我們對腫瘤免疫治療有了更深刻的認識，同時也對基因檢測在腫瘤免疫治療的應用有了更詳細的認知。

隨著技術的發展，

基因檢測、腫瘤免疫標誌物篩選

等將會越來越多應用於患者治療中，把握檢測的準確性、推動臨床實踐的精準化，將成為推動醫療資源高效利用和病患獲益最大化的有力保障。

隨著全球人口形式逐漸老齡化，對於癌症，我們將要面臨前所未有的挑戰，

對於“未病”，早篩早診早治是一個大方向，對於“已病”，準確而又精準地篩選優勢人群也一種方法，

但是無論是前者還是後者，都離不開

整個行業“上

遊”“中游”“下游”企業的共同努力，

我們相信未來隨著企業和企業之間的合作更佳緊密，必然會讓精準醫學更佳精準，讓每一位患者能夠選擇一種最適合自己的治療方案。

未來，我們期待更多患者能夠從腫瘤免疫治療、基因檢測中獲益！