乙肝在研新藥VIR-2218，48周單用或聯合PEG-IFNα，初步資料公佈

在2022年的美國肝病學會年會（AASLD2022）前夕，研究人員介紹了由生物技術公司（Vir Biotechnology）開發的小干擾RNA（siRNA）VIR-2218單用或組合療法聯用聚乙二醇干擾素α對慢乙肝受試者的48周初步安全性和有效性新資料。

乙肝在研新藥VIR-2218，48周單用或聯合PEG-IFNα，初步資料公佈

VIR-2218是一種靶向乙肝病毒（HBV）HBx區域的在研小干擾核糖核酸（siRNA），可降低慢性HBV感染者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平。聚乙二醇干擾素α -2α （PEG-IFNα）是已被批准用於治療HBV感染的藥物；然而，不足 10% 的慢性乙肝在治療 48 周後能夠達到 HBsAg 消失。在本屆美肝會，研究人員報告了評估VIR-2218單獨使用或聯合PEG-IFNα的安全性和有效性初步資料。

這是一項開放標籤的2期研究，包括非肝硬化、病毒抑制的成人慢性HBV感染者參與到本研究。受試者接受5種劑量給藥方案中的1種，即每4周皮下注射（SC）200毫克VIR-2218 ± 每週注射 180g PEG-IFNα。6個劑量的VIR-2218 （VIR-2218 ×6；佇列1［C1］），VIR-2218 ×6 + PEG-IFNα ×12從第12周開始（C2）；VIR-2218 ×6 + PEG-IFNα ×24（C3）；VIR-2218 ×6 + PEG-IFNα ×≤48（C4）；或VIR-2218 ×≤13 + PEG-IFNα ×≤44（C5）。C3-C5同時啟動了兩種研究藥物。該方案符合《赫爾辛基宣言》的指導方針，並得到相關機構審查委員會的批准。在研究程式啟動前，已獲得書面知情同意。

到目前為止，已有 79 名受試者入組，58名完成了48周研究，3名中止了研究。對比單用VIR-2218的受試者（C1-1。9 ± 0。2），接受同時啟動 VIR-2218+PEG-IFNα 的受試者，在第24周較基線HBsAg（log10 IU/mL）水平有更大的下降幅度（C3-2。4 ± 0。7，C4-2。3 ± 0。9，C5-2。1 ± 0。6）。

迄今為止，4名接受 VIR-2218+PEG-IFNα 的受試者已經確認（≥2次）HBsAg丟失並伴有抗HBs血清轉換，2名受試者正在等待後續測量。相比C1的受試者，C2-3的大多數受試者在治療後HBsAg增加更快。報告的大多數不良事件（AEs）為≤2級；有2例嚴重AEs：踝關節骨折（與治療無關）和PEG-IFNα相關的急性精神病。

來自AASLD2022

研究結論：這些初步資料顯示，VIR-2218單用或與PEG-IFNα聯用，通常具有良好的耐受性。大多數AE與PEG-IFNα已知的效應一致。VIR-2218的抗病毒活性，可以在聯合PEG-IFNα時，被PEG-IFNα增強，以實現HBsAg丟失；

然而，治療24周沒有達到HBsAg丟失的受試者，在治療後出現不同程度的HBsAg反彈。C4-5組，將評估在HBsAg水平較低的情況下，延長PEG-IFNα的持續給藥時間或採用 VIR-2218+PEG-IFNα 組合療法是否會實現更高的HBsAg丟失率。

小番健康結語：本屆美肝會上，研究人員帶來了兩項與VIR-2218的新臨床開發進展，以上是其中一項。本研究描述了VIR-2218單獨使用或聯合使用PEG-IFNα的安全性、有效性初步結果。

VIR-2218是VIR公司研發的一款處在2期臨床開發階段的siRNA，前期研究顯示，該候選藥物能夠調降慢性乙肝的乙肝表面抗原水平。初步結果說明，VIR-2218 + PEG-IFNα組合療法相比單藥VIR-2218，對乙肝表面抗原水平的調降能力更明顯。VIR-2218無論在單藥還是聯合PEG-IFNα時，對本研究受試者都有普遍良好的耐受性。

PEG-IFNα增強了VIR-2218的抗病毒活性，但對於那些未實現HBsAg丟失的受試者，出現了治療後不同程度乙肝表面抗原的反彈。目前，C4-5組正在評估當中，將評價在乙肝表面抗原水平低的背景下，延長PEG-IFNα持續時間或是使用VIR-2218 + PEG-IFNα組合能不能得到更理想的乙肝表面抗原丟失率！

目前，生物技術公司VIR開發的這種靶向HBV HBx區域的小干擾RNA，正處在多項2期臨床試驗中（詳細進度，可見VIR管道）。