治療多發性骨髓瘤新組合療法獲批，告別無藥可用困境

兆珂何時進入醫保

近日，美國FDA宣佈，批准達雷妥尤單抗（Daratumumab，商品名Darzalex）與卡非佐米（Carfilzomib，商品名：Kyprolis）和地塞米松聯用（稱為DKd方案，兩種給藥劑量），治療既往接受過1-3線治療後的複發性/難治性多發性骨髓瘤成年患者。

這是FDA批准的首個治療耐藥性MM患者的CD38單抗聯合療法，也是達雷妥尤單抗獲批治療MM的第5個適應症。

易耐藥的多發性骨髓瘤

說起血癌，許多人首先會聯想到白血病。但其實，多發性骨髓瘤（MM）比白血病更常見，它是僅次於非霍奇金淋巴瘤的第二大惡性血液腫瘤，目前無法治癒。它影響了骨髓中一種名為漿細胞的白細胞，這些漿細胞受損後會迅速擴散，並在骨髓中以腫瘤取代正常細胞。

據估計，到2020年，美國將有超過3。2萬人確診此病，近1。3萬人死亡。而在我國，MM的發病率約為十萬分之一。

雖然部分MM患者沒有症狀，但大多數患者是由於相關症狀而確診，這些症狀包括骨折或疼痛、紅細胞計數低、鈣升高、腎臟問題或感染等。

患者經過臨床化療、蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑等多線治療後，仍面臨耐藥和復發的問題。尤其是對免疫調節劑（如來那度胺）耐藥患者來說，一種不含免疫調節劑的新治療方案尤為重要。

靶向CD38的單抗：達雷妥尤單抗

CD38是一種表面蛋白，無論處於何種疾病階段，都大量存在於多發性骨髓瘤細胞中。達雷妥尤單抗是一種人源化、抗CD38的單克隆抗體，與腫瘤細胞表達的CD38結合，透過多種免疫相關機制抑制腫瘤細胞生長，誘導骨髓瘤細胞凋亡。

2015年，達雷妥尤單抗獲FDA批准上市，治療MM。這是全球首個上市的靶向CD38的單抗藥物，為其他藥物治療後復發的多發性骨髓瘤患者提供了一種治療新選擇。

目前，達雷妥尤單抗已被全球多個國家批准用於一線、二線、多線治療MM，在MM治療領域斬獲了多項適應症，成為治療MM的臨床主流療法。

去年7月，達雷妥尤單抗注射液（商品名：兆珂）在國內獲批上市，用於單藥治療復發/難治性MM成年患者，患者既往接受過包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑的治療且最後一次治療時出現疾病進展。

臨床試驗

這一批准是基於兩項臨床試驗（3期臨床CANDOR、1b期臨床EQUULEUS）的陽性結果。

CANDOR是一項隨機、開放標籤的3期研究，比較了達雷妥尤單抗、卡非佐米和地塞米松（DKd）聯用與卡非佐米和地塞米松（Kd）聯用治療MM的安全性和有效性。

該研究評估了102個地區的466名復發或難治的MM患者，這些患者此前接受過一至三線治療，直到病情惡化。結果顯示，DKd顯著延長了MM患者的無進展生存期。DKd組患者的疾病進展或死亡風險降低了37%，中位治療持續時間為70。1周，延長近80%。

好醫友指出，新聯合療法可在多發性骨髓瘤患者復發、耐藥的關鍵時刻力挽狂瀾，讓耐藥患者走出無藥可用的困境。