談沙利度胺在風溼免疫科的應用｜用藥知識

作者：餘金泉副主任醫師

沙利度胺其實是現代醫學史上非常著名的一個藥物。沙利度胺最早在二十世紀50年代以鎮靜劑推出，後來發現沙利度胺對減輕婦女懷孕早期出現的噁心、嘔吐等反應具有神奇般的效果——簡直就是特效藥，因此得到廣泛應用。然而，洗具（喜劇）拿來喝水就變成了杯具（悲劇），在短短的幾年裡，全球發生了以往極其罕見的上萬例海豹肢畸形兒，而導致這些畸形兒的罪魁禍首就是當時風靡全球的沙利度胺——這就是舉世聞名的海豹兒事件，此事件是具有里程碑意義的，因為它促成了世界藥學史上最著名、最重要的法案《科夫沃—哈里斯修正案》，該法案賦以了FDA在公共衛生領域極大的權力，並且規定：新藥的上市申請都必須包含對於藥物有效性和不良事件的“實質性證據”。

而罪魁禍首沙利度胺瞬間從寵兒變成了棄兒，幾乎全球禁用沙利度胺。然而，科學家並未全盤否定沙利度胺，繼續對它進行了深入的研究。沙利度胺後來在一些與異常血管生成有關的惡性腫瘤

疾病

中顯示出臨床活性。研究顯示沙利度胺能夠抑制體內FGF依賴的血管生成，但是其基本作用包含強效免疫調節，因此沙利度胺類在

風溼

免疫學界也稱為免疫調節劑。“還好沒放棄，終於等到你”，這些研究使人們對沙利度胺又有了新的認識，也讓這個世界的棄兒重登舞臺。

隨著研究的深入，FDA批准了沙利度胺在麻風結節性紅斑、骨髓瘤、多發性骨髓瘤等

疾病

的應用。而在中國，中華醫學會也認可了沙利度胺在麻風結節性紅斑、多發性骨髓瘤的應用，在

風溼

免疫領域，指南也同意沙利度胺可以應用於系統性

紅斑狼瘡

、白塞氏病、強直性脊柱炎等

疾病

的應用。

所以我們說，藥沒有好壞只有對錯，把沙利度胺運用於早孕妊娠期婦女，那是應用錯了，並不是說這個藥是壞的，但是如果把藥物用在對的

疾病

上面，就是好藥了。

一、沙利度胺在風溼病中的應用

1。沙利度胺在系統性

紅斑狼瘡

中的應用：

沙利度胺治療系統性

紅斑狼瘡

皮疹的多中心研究結果提示，沙利度胺對於難治性的皮損型

紅斑狼瘡

治療非常有效，且維持治療不易復發。筆者的經驗，沙利度胺對狼瘡的難治性盤狀紅斑效果極好。而且對於狼瘡相關的難治性脫髮，沙利度胺有時也能起到意想不到的效果。

2。沙利度胺在強直性脊柱炎中的應用：

北京301醫院黃峰教授在此領域進行了大量的研究，使用生物製劑（TNF-a）時預先或聯合使用沙利度胺，停用生物製劑後，可顯著減少病情的復發。

3。沙利度胺在白塞氏病中的應用：

研究顯示，沙利度胺治療白塞氏病難治性嚴重複發性口腔潰瘍有效，對於腸白塞治療也顯現出有效性。

近一兩年也有研究提示沙利度胺可緩解肺間質病變引起的咳嗽，但筆者認為這方面研究尚需更多的循證醫學證據支援。

也有許多研究證實了沙利度胺在炎症性腸病中的治療作用，這一part屬於消化內科領域範疇，餘醫生就不跨界科普了。

二、沙利度胺不良反應

然而，正如前面說的，臨床應用沙利度胺，時時應當

關注

沙利度胺的致畸性不良反應，因此用藥期間，不論男女均應嚴格避孕，停藥半年後方可考慮備孕。另外，沙利度胺也有嗜睡的不良反應，調整用藥為夜間一次給藥可較好的調整此副作用對生活的影響。此外，沙利度胺所致周圍神經炎不良事件也時可遇見，因此用藥前應叮囑患者留意是否出現四肢肢端麻木等周圍神經損傷的症狀，一旦出現立即停藥。

任何藥物都有不良反應，我們並不因為不良反應就放棄一個藥物，但是我們應該熟知藥物可能引起的不良反應，密切監測任何可能出現的不良反應——哪怕發生率極低，這樣才是儘量減少不良事件發生安全用藥的根本。

順便科普一句，老百姓看藥物說明書，都害怕看到羅列不良反應多的。事實上，越是經過嚴謹驗證的藥，不良反應越是羅列的多羅列的詳細，對應的，監測的內容也越清楚，監測規範也越明確，所以不良反應也更能避免。醫生最怕看到的是不良反應不詳，或隨便羅列幾個，什麼詳細資訊都沒有的藥物，可怕源自一無所知。

節選自書籍：《笑對狼瘡：戰勝狼瘡就是這麼簡單》