母女倆同患肺癌用靶向藥，母親已活七年，靶向藥基礎知識瞭解一下

什麼叫胸膜轉移

之前講過我們診治的一對晚期肺癌的真實案例，母親在7年前因胸腔積液到醫院檢查，抽胸水提示晚期肺腺癌，基因檢測提示EGFR基因突變，由於是胸膜有轉移所以直接判斷為最晚期，患者選擇靶向治療，當時一代靶向藥還很貴，但病人沒有猶豫，確診後立即吃藥，沒想到一吃就是7年，當時還有慈善贈藥活動，半年後的所有藥物都是免費的，如今外表看起來就像正常人。

然而造化弄人，患者的女兒在三年前覺得胸悶咳嗽，到醫院一查也是胸腔積液，最終確診同樣型別的肺癌，吃同樣的靶向藥，以前都是女兒幫著母親跑前跑後的，現在母女倆一起抗癌。

中晚期肺癌的診治一直是一個難解課題，目前仍然無法透過藥物根治，像上面這兩位患者在靶向藥的治療之下活過七年的病例雖然越來越多，但依然是少數，不過隨著越來越多的靶向藥不斷升級換代，晚期肺癌已經越來越傾向於慢性化。相信很多人還是對靶向治療不甚瞭解，我儘量用比較通俗的語言向大家介紹一下，可能會犧牲一定程度上的嚴謹性，但基本原理不會有問題。

肺癌細胞是正常細胞惡變而來

大家知道人體內處於細胞基因受損-修復的動態過程中，我們人體不斷地受到外界損傷因素的侵害，時常會導致正常細胞發生基因受損甚至突變，大部分情況下，這種突變都會被身體內的修理工修復，如果這個突變非常嚴重無法修復甚至不斷的積累，就會導致細胞失控走向惡性化最終演變成肺癌，可見突變的基因就是驅動細胞惡變的罪魁禍首，這個突變基因也稱為肺癌的驅動基因。

驅動基因成為治療的靶點

從肺癌的形成過程來看，驅動基因是正常細胞內所沒有的，所以針對驅動基因治療的話，對正常細胞影響最小，副反應不會像化療那麼大，大部分可以起到化療差不多的效果，這是很多患者選擇靶向治療的原因。

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並非所有的驅動基因都有相應的靶向藥

可以導致肺癌的驅動基因多達上千種，雖然主要的突變型別集中在少數幾個突變型別上，但還是有不少肺癌患者的驅動基因是少見甚至罕見基因，雖然藥廠在拼命的尋找可以治療各種驅動基因的靶向藥，但目前仍然無法做到每一種驅動基因都有相應的靶向藥。目前主要的有優異效果靶向藥的驅動基因主要是EGFR、ALK、ROS1基因，其他如MET、HER2等基因突變也可以使用靶向藥物治療，其他如BRAF、KRAS或者TP53等基因，目前國內還沒有可以獲得的相應靶向藥。

靶向治療之前需進行基因檢測

理解上面的背景我們就不難理解，在進行靶向治療之前最好進行腫瘤標本的基因檢測，實在無法獲取腫瘤標本，也可以進行血液基因檢測，檢測意義在於一：決定是否可以進行靶向治療，如果檢測出來腫瘤細胞的驅動基因目前沒有可以獲取的靶向藥，則不能進行靶向治療，二、決定選擇哪一樣靶向藥物進行靶向治療，如果從機率上講，不進行靶向基因檢測直接盲吃靶向藥物的話，大部分會發生選擇錯誤而耽誤治療。

靶向藥物的耐藥問題

目前不管是哪一種哪一代靶向藥都存在耐藥問題，這也是晚期肺癌無法根治的原因，這主要和腫瘤細胞驅動基因的發生發展的複雜性有關，一個肺癌瘤體中並非是完全一致所有細胞都是清一色的同一種基因突變型別，有些時候我們檢測出來有對應靶向藥的基因型別只佔瘤體中所有腫瘤細胞的百分之十幾甚至更低，當這一小部分腫瘤細胞被靶向藥消滅後，腫瘤瘤體就會重新開始長大，此時，靶向藥就耐藥了。

靶向藥耐藥後該怎麼辦

首先，靶向藥已經形成系列，比如針對EGFE和ALK這兩個基因的靶向藥已經分別衍生出一代、二代、三代靶向藥，這些藥我以前的文章裡都講過了，這裡不再贅述，一代耐藥可以服用二代甚至直接過渡到三代，那麼三代藥耐藥怎麼辦，現在已經有了一些四代靶向藥在研發的訊息，但暫時還遠水救不了近渴，一般三代耐藥後只有迴歸基本治療，比如化療放療以及血管抑制治療，另外還有PD-1/PD-L1阻斷藥免疫治療。

總之，在晚期肺癌治療方面，治療方法不斷湧現，患者生存時間也在逐漸延長，但目前仍然遠遠沒有達到盡善盡美的程度，還需要更多的努力才能達到人們期望的療效。