《門診故事》——關於兒童使用生長激素的答疑解惑（下）

作者：大連市婦女兒童醫療中心（集團）體育新城院區主管藥師 於紅

上期我們講到《關於兒童使用生長激素的前6個問題》，今天我們繼續答疑家長們關心的生長激素。

一旦確診身材矮小，具備使用生長激素的指徵了，是不是就可以扎生長激素了？接下來我們接著從生長激素的用法用量、療程、停藥時間及生長激素的安全性等家長們關心的問題繼續為大家解答。

問題七：一旦用藥，療程多久？生長激素的用法用量？

生長激素治療效果具有劑量依賴效應和個體差異， 不同疾病的起始治療劑量亦有所不同， 通常GHD患者劑量較低， Turner綜合徵、SGA以及ISS的治療劑量稍大， 但最大量不宜超過0。2 U/ （kg·d） 。參考美國FDA、EMEA、Lawson Wilkins兒科內分泌學會診療共識及中華醫學會兒科學分會制定的《基因重組人生長激素兒科臨床規範應用的建議》， 推薦兒童重組人生長激素治療劑量見表

用法：

每週6-7天給藥方式，每晚睡前皮下注射1次，常用注射部位為大腿中部1／2的外、前側面，每次注射應更換注射點。

療程：

療程視需要而定，通常1～2年以上；亦可根據療效和家庭經濟狀況而定。

問題八：孩子用藥的起始年齡範圍？

①

生長激素缺乏症患兒應及早診斷和治療， 以期在青春前期獲得最大的身高增長；

②

對於Turner綜合徵患兒的起始治療時間， 身高位於正常女性生長曲線的第5百分位數以下時， 即應開始生長激素治療， 可早至2歲時開始；

③

特發性矮小症患兒治療的身高指標為低於平均身高的2~3個標準差， 建議開始治療年齡為5歲至青春期早期；

④

關於小於胎齡兒患兒起始治療的年齡， 國內外意見並不一致。美國FDA推薦2歲小於胎齡兒未實現追趕生長者即可開始生長激素治療。歐洲EMEA推薦4歲以上身高低於平均身高的2。5個標準差、生長速度低於同年齡均值、身高低於遺傳靶身高1個標準差可用生長激素治療。國際兒科內分泌學會和GH研究學會推薦2~4歲小於胎齡兒無追趕生長， 身高低於平均身高的2。5個標準差可考慮開始rh GH治療；對於4歲以上未實現追趕生長， 身高低於2~2。5個標準差的小於胎齡兒是否應用生長激素治療尚未統一共識， 但多數專家認為身高低於2個標準差可考慮生長激素治療。

⑤

關於Prader-Willi綜合徵患兒的開始年齡目前尚未統一， 但普遍認為在出現肥胖之前， 即2歲左右開始生長激素治療有益。

問題九：什麼時間可以停止用藥？

除GHD以外， 治療後身高達正常成人身高範圍內 （>-2 SD） ；或接近成年身高，即生長速率<2 cm/年， 男孩骨齡>16歲，女孩骨齡>14歲可考慮停藥。

問題十：骨齡多大不能用生長激素？

初次就診，中華05標準鑑定資料為當女孩骨齡13歲，男孩骨齡15歲時，生長速率小於2cm/年 ；此時患兒生長空間已經非常有限，一般不建議生長激素治療。

問題十一：用藥後多久後需要複診？

身高和生長速度是臨床判斷身材矮小患者治療效果的重要指標， 兒童患者應每3個月監測1次身高、體質量和生長速度， 每年需進行骨齡評估。根據生長速度、體質量變化和IGF-1水平進行劑量調整， 同時需考慮性別和青春發育的因素。

問題十二：生長激素都有哪幾種劑型？有效期多久？

生長激素的劑型：國內可供選擇的有rhGH粉劑和水劑兩種。

① 生長激素水劑開封：15天；

② 生長激素粉劑開封：72小時；

③ 長效生長激素水劑開封：8周；

④ 生長激素水劑、粉劑和長效2-8攝氏度避光儲存，謹防凍結；

⑤ 生長激素水劑和粉劑有效期：18個月。

問題十三：生長激素這個藥安全嗎？有什麼副作用？

生長激素的使用只要不超過劑量，其安全性還是比較高的，副作用發生率也比較低。可能出現的副作用：

① 甲狀腺功能減低：每在開始注射2-3月後發生，可按需給予L-甲狀腺素片糾正。

② 糖代謝改變：長期、較大量使用生長激素可能使患兒發生胰島素抵抗，空腹血糖和胰島素水平上升，但很少超過正常高限，停用生長激素數月後即可恢復。

③ 特發性良性顱內壓升高：生長激素可引起鈉、水瀦留，個別患者會出現特發性顱內壓升高、外周水腫和血壓升高，可暫停GH治療。

④ 抗體產生：由於製劑純度的不斷提高，目前抗體產生率已減少，水溶液製劑更少。

⑤ 股骨頭滑脫、壞死：因為骨骺在治療後生長加速、肌力增強，運動增多時易引起股骨頭滑脫、無菌性壞死，致跛行，亦可出現膝關節、髖關節疼痛，頭滑脫、無菌性壞死，致跛行，亦可出現膝關節、髖關節疼痛，呈外旋性病理狀態，可暫時停用GH並補允維生素D和鈣片治療。

⑥ 注射區域性紅、腫或皮疹：通常在數日內消失，可繼續使用，目前已甚少見。

⑦ 目前， 尚無證據表明生長激素治療會增加新發腫瘤或腫瘤復發的風險，rh GH治療不會增加新發惡性腫瘤的風險， 對腫瘤已治癒者， 亦不會增加顱內和顱外腫瘤復發的風險， 包括人們較為關注的白血病。

藥師提醒

家長們如果給沒有疾病的孩子盲目注射生長激素，有可能直接導致骨骺線的提前閉合，反而再長不高了；而對於骨骺線已經閉合的，過度增加生長激素，在骨骼不能持續生成軟骨長高的情況下，有可能造成骨骼的鈣化和增加寬度，不利於生長髮育。關節和手指關節肥大的“肢端肥大症”就是因為生長激素的過量分泌造成的。因此，生長激素不可濫用，如要運用需去正規醫院尋求專業醫生的建議。

在此之外，也要培養孩子健康的生活方式：

① 要充分保證矮小症兒童的睡眠充足；

② 督促孩子要加強體育鍛煉；

③ 讓孩子充分理解戶外陽光照射也能促進其生長的重要性；

④ 使用生長激素的兒童生長迅速要注意適當補充微量元素和鈣劑；

⑤ 特別應注意飲食營養要均衡；

⑥ 所以要定期體檢，及時觀察身高增長速度，每年身高的長速大於5釐米的可以排除矮小情況，每年複查骨齡一次，建議在骨垢閉合前儘早治療。

審稿專家：大連市婦女兒童醫療中心（集團）體育新城院區 主任藥師 李玲

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