強勢來襲，抗擊乙肝——干擾素特點解析

目前各大指南推薦的抗乙肝病毒的藥物有兩種型別——口服的

核苷/酸類藥物

和注射的針劑

聚乙二醇干擾素類

，這兩類藥物各有利弊，需要根據患者的具體情況選擇單藥或聯合使用。

口服抗病毒藥物和干擾素針劑究竟有什麼區別？

在上一篇中，方醫生已經介紹了一線口服抗病毒藥物的優缺點

【點選此處檢視】

，這一篇就為患者朋友重點解讀一下

干擾素的優缺點

。

這天，抗乙肝病毒的兩類藥物聚到了一起，相互鬥嘴取笑。

恩替卡韋、富馬酸替諾福韋和丙酚替諾福韋這三個藥物屬於

口服抗乙肝病毒藥物家族

，而針劑干擾素屬於另外一個家族，

干擾素家族

只有父子兩人（父親普通干擾素和兒子聚乙二醇干擾素，

普通干擾素

因為半衰期短，每日使用不方便，後來科學家在普通干擾素的分子上交聯了一個聚乙二醇分子，使得干擾素的代謝變慢，維持有效的血藥濃度時間長達1周，所以，聚乙二醇干擾素已經基本取代了普通干擾素）。

恩替卡韋是口服藥家族中的老大，性情豪爽，爽言爽語：“老弟呀，很多患者朋友說，

打幹擾素很難受

，發熱、乏力、肌肉痠痛像感冒，很受罪呀！”

聚乙二醇干擾素對於恩替卡韋的譏笑也毫不介意，大方承認：“是的，

開始打針的時候

絕大多數患者會有你說的上述症狀，但是打第二針以後，上述症狀基本上都消失了。醫生一般會提前告知患者可能會發生的各種不適反應，治療之前也會簽署干擾素治療知情同意書，

告知患者可能發生的副作用，讓患者做好心理準備

。”

富馬酸替諾福韋也上來湊熱鬧：“老弟，上述症狀消失了，但是有一些干擾素治療的患者說他們在治療的過程中白細胞、中性粒細胞和血小板下降了，

還得持續服用升血細胞的藥物

，這樣很不方便嘛！”

“沒錯，這個在使用干擾素治療的患者身上也比較常見，但是絕大部分患者透過使用

升血細胞的藥物

都可以將血細胞穩定在安全的範圍內，不影響治療的。”聚乙二醇干擾素對於自己的優缺點認識很清楚，所以也不介意對方揭露自己的缺點。

“我還聽有的患者說他在用干擾素治療過程中發生了

甲狀腺功能的改變

。老弟，有這回事嗎？”丙酚替諾福韋是近幾年抗乙肝病毒藥物中的新貴，這時候他也好奇地湊過來了。

“是的，

少部分患者有甲狀腺功能的影響

，功能亢進或者低下，

但是停藥以後基本都能恢復正常

。在使用我們干擾素治療之前的患者均要接受

基線的篩查

，如血常規、尿常規、甲狀腺功能等，如果沒有干擾素治療的禁忌症，才能啟動治療。”干擾素的態度一直不卑不亢。

“老弟，你們有這麼多的副作用，很多患者仍然選擇你們，

你們究竟有什麼過人之處？

給大家說說嘛！”恩替卡韋雖然心直口快，但是心眼很好，看到聚乙二醇干擾素對於自己的缺點坦誠承認，不願意一直欺負他，於是提醒干擾素道。

“老兄，我們最大的優點是幫助你們

解決停藥後複發率高的問題

。經過口服抗病毒藥物治療以後的

優勢患者

（HBV-DNA已經檢測不到，HBeAg已經轉陰了，HBsAg抗原的水平也比較低了），如果聯合我們一起治療，一部分患者可以實現HBsAg的陰轉，

獲得臨床治癒

，鞏固治療以後可以

實現停藥

。這樣的結果是多少患者夢寐以求的啊！

但是如果一直單用口服藥物治療的話，基本沒有實現HBsAg陰轉的可能，療程也遙遙無期，甚至需要

終身治療

，很多患者都難以接受終身治療。老兄，我說的沒錯吧？”聚乙二醇干擾素侃侃而談，也披露出了口服抗病毒藥物最大的弊端。

富馬酸替諾福韋悻悻地說，“我們最大的優點是

口服方便

，而且沒有明顯不適，耐藥發生率低。”

“是的，但是你們最大的問題是

停不了藥

，我們做過患者的調查問卷，大部分患者都不願意接受長期治療。”干擾素也毫不客氣地說。

丙酚替諾福韋並不服氣，繼續攻擊干擾素，“你們干擾素還有個問題是針劑，

需要打針

，需要冷藏儲存，患者使用很不方便。”

“是的，針劑是沒有口服藥物方便。”聚乙二醇干擾素坦然地說，“口服藥物雖然使用方便，但是長期治療過程中少部分患者仍然存在一些

副作用

，如

骨腎損傷的問題、耐藥的問題

。而我們最大的優點是療程相對短，坦白地說，我們抑制病毒的速度一般，但是我們具有

免疫調節

的作用，可以激發患者的免疫系統發揮作用，部分患者可以實現

臨床治癒

，永久停藥，等於把乙肝的帽子摘了，這是患者治療能夠達到的最好效果。大量的研究表明表面抗原（HBsAg）轉陰的患者相比未轉陰的患者而言，

預後會很不一樣

。所以，2019版的中國指南也明確寫道，

對於部分優勢的患者儘可能追求臨床治癒

。”

聚乙二醇干擾素對於自己的優勢很有信心，一旦開口說就滔滔不絕地停不下來，“眾所周知，

HBV感染是原發性肝癌的高危因素

，經過口服抗病毒藥物治療以後，病毒檢測不到，可以大大地降低肝癌發生的機率，

但是並不能完全阻止肝癌的發生

。臨床上常見到一直用口服抗病毒藥物治療、病毒也一直控制得很好的患者發生了肝癌，尤其是在肝硬化的基礎上。這是因為肝癌的發生是病毒和人體相互作用的一個非常複雜的過程，雖然病毒控制好了，

但是並不能完全阻止肝癌的發生

。

現在越來越多的臨床研究發現，經過干擾素治療的患者肝癌的發生率更低，如果在口服抗病毒藥物治療的基礎上，

再聯合干擾素治療

，會使原發性肝癌的發生率進一步下降

，例如重慶醫科大學任紅教授的團隊隨訪5年的資料發現，恩替卡韋聯合干擾素治療比單獨恩替卡韋治療使肝癌的發生進一步下降90%以上。所以，即使我們有一些副作用，即使最終沒有實現臨床治癒，我們干擾素也不會白打。尤其對於有肝硬化基礎的及有肝癌家族史等高危肝癌發生因素的患者來說，

嘗試干擾素的聯合治療更加有必要

。”

富馬酸替諾福韋，“你們干擾素還有一個問題是

價格昂貴

，一年費用加上化驗檢查大概需要5萬左右，普通的工薪層根本負擔不了。”

丙酚替諾福韋，“你們的另外一個缺陷是，

正在懷孕或計劃懷孕的患者不能使用

，可能會導致胎兒生長髮育障礙。”

聚乙二醇干擾素一如既往地坦率，“是的，我們的價格是有些貴，所以在臨床上使用也沒有你們口服藥物那麼普遍，

需要選擇一些優勢人群

，建議以下人群可以考慮選擇干擾素治療：

一是

初始治療年齡比較小的患者

（小於30歲），免疫比較活躍，具體表現為轉氨酶水平比較高（大於200IU/L）、病毒水平比較低（低於10^8 IU）、沒有肝硬化或者顯著肝臟纖維化的患者；

二是

經過口服藥物治療以後已經取得比較好效果的優勢人群

（包括“大三陽”已經轉化為“小三陽”、HBV-DNA檢測不到、HBsAg低於1500IU/L的患者）；

三是“小三陽”且病毒DNA水平比較低（低於10000IU/L）、HBsAg水平比較低（低於1500 IU/L）、轉氨酶不正常或者肝穿刺活檢提示病變活動進展，

但是沒有進行抗病毒治療的患者

；

四是一些單純性HBsAg攜帶者，“小三陽”、肝功能正常、病毒沒有複製或低水平復制，病情沒有明確活動，但是患者治療的願望比較強烈，

想要追求臨床治癒的患者

；

五是

有肝癌家族史的患者

，建議在口服藥物治療的基礎上聯合干擾素治療，進一步降低肝癌的發生率。”

富馬酸替諾福韋不依不饒，“你說你們

療程短

，那具體需要治療多長時間？”

聚乙二醇干擾素笑了笑，“一般而言，使用我們治療要根據療效決定療程，如果效果不好，

1年的療程

就可以停藥了；

如果效果很顯著就建議延長療程

，具體根據每一個患者的療效情況來決定。”

恩替卡韋很喜歡聚乙二醇干擾素的坦誠，點了點頭，“說得很好，口服藥物和干擾素各有利弊。透過我們強大的抑制病毒能力，儘快將病毒抑制好，待e抗原轉陰、HBsAg較低的時候，

再聯合干擾素治療追求臨床治癒

，這種治療策略越來越得到了臨床醫生的認可。

或者對於前述的優勢治療人群，開始治療就進行強強聯合，優勢互補，強效抑制病毒和調節免疫作用相互結合，部分患者也會獲得更加好的臨床結局。我們和干擾素之間不管是現在還是將來，都不是競爭關係，

而是合作關係

。”

聚乙二醇干擾素用力地握住了恩替卡韋的手說，“老兄，您說得對。臨床醫生需要根據每一個患者的具體情況，為適宜的患者選擇最佳的個體化抗病毒治療方案。當然，透過我們之間的合作，

取長補短、優勢互補

，最大限度地減少不良預後的發生，最終讓患者得到一個更加好的結果，這是臨床醫生的責任，也是我們抗病毒藥物的責任。”

透過上述的藥物自述，患者朋友應該基本上知道了，目前對於乙肝的治療尚沒有能夠根治的藥物，兩大類藥物也是各有優劣，

需要臨床醫生根據每一個患者的具體情況選擇合適的治療藥物

。

作者：深圳市第三人民醫院肝病二科 王方

本文經作者授權轉載

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