CCS Chemistry | 新型自由基催化環化異構化反應

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中國科學技術大學汪義豐課題組和北京大學餘志祥課題組合作，利用氮雜卡賓-硼自由基的獨特反應效能，實現了一類新型的自由基催化環化異構化反應，為喹啉酮類化合物的合成提供了全新的策略。透過機理研究，證實了該轉化歷經了一個罕見的碳-碳三鍵重組的過程。

自由基催化是有機催化領域的重要組成部分。由於自由基物種具有獨特的反應活性，利用自由基作為催化劑有可能實現其他方法難以實現的轉化。然而，自由基催化領域在過去幾十年內的發展卻十分有限，其主要原因在於，大多數自由基反應活性較高，很難構建高效的催化迴圈。迄今，自由基催化較為成功的例項是硫自由基或錫自由基催化的乙烯基環丙烷和烯烴的成環反應（J。 Am。 Chem。 Soc。 1988， 110， 3300。 Tetrahedron Lett。 1988， 29， 5135。 圖1a）。2014年，京都大學Maruoka教授利用手性硫醇做為催化劑前體，實現了不對稱的自由基催化反應（Nat。 Chem。 2014， 6， 702。）。最近，華中師範大學肖文精和陳加榮課題組報道了一例新型的氮自由基催化的烯烴雙官能團化反應（Chem。 Eur。 J。 2019， 25， 8024。 圖1a）。

圖1

汪義豐課題組近年來一直從事有機硼自由基化學方面的研究。在探索N-（2-乙炔基芳基）芳基醯胺的自由基硼化反應過程中，他們沒有發現目標硼化產物，卻意外分離得到了重排產物喹啉酮類化合物。進一步和餘志祥教授合作，透過控制實驗證明，該反應是由氮雜卡賓-硼自由基催化進行的。值得指出的是，在該反應過程中，發生了罕見的骨架重排，其中包含多個化學鍵的斷裂和重組（圖1b）。

圖2

透過條件篩選，作者確立了以氮雜卡賓-硼烷為硼自由基前體，1，1‘-偶氮（氰基環己烷）（ACCN）為自由基引發劑的最優條件（圖2）。隨後，作者對反應的適用範圍進行了研究。N-（2-乙炔基芳基）芳基醯胺中兩個芳環上可以引入多種取代基，將N上面的烷基調整為烯丙基、炔丙基時，反應產率有所下降，N-H醯胺1w以及酯類底物1x在該反應條件下不能生產目標產物。

圖3

為了弄清骨架重排的具體歷程，作者開展了13C標記實驗。結果顯示碳碳三鍵在反應過程中發生了重組（圖 3a）。基於該實驗結果，作者提出了合理的反應路徑（圖 3b）：氮雜卡賓硼自由基加成到端炔的碳原子上產生烯基自由基中間體I，I與苯甲醯基部分發生環化以及碳碳鍵斷裂來實現第一次芳基遷移，生成的醯基自由基Ⅲ與烯基部分反應分子內5-exo-trig環化得到α-硼烷基自由基中間體Ⅳ。中間體Ⅳ進一步發生第二次芳基遷移得到穩定的自由基中間體Ⅵ，在這一步中，底物中炔基的兩個碳原子改變了排列順序，重組生成了新的化學鍵。最終，中間體Ⅵ透過β-斷裂生成產物並釋放出氮雜卡賓硼自由基來完成催化迴圈。作者透過密度泛函理論計算驗證了上述反應機理的合理性，並揭示了反應的熱力學特徵。

這是一例利用氮雜卡賓硼自由基作為催化劑的新型N-（2-乙炔基芳基）芳基醯胺的環化異構化反應。該反應拓展了硼自由基的反應效能，驗證了硼自由基在自由基催化領域的應用潛力，同時豐富了自由基催化反應型別。此項研究得到了國家自然科學基金、南開大學元素有機化學國家重點實驗室開放基金以及中國科學技術大學的資助。該工作以Research Article的形式發表在CCS Chemistry 2019年第五期。

文章詳情：

NHC-Boryl Radical Catalysis for Cycloisomerization With C–C Triple Bond Reorganization

Ai-Qing Xu ， Feng-Lian Zhang ， Tian Ye ， Zhi-Xiang Yu & Yi-Feng Wang

DOI： 10。31635/ccschem。019。20190025

Cite this： CCS Chem。 2019， 1， 504–512

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