腎癌一線療法：納武單抗+卡博替尼持續改善患者健康相關生活質量

導語：納武單抗聯合卡博替尼一線治療晚期腎細胞癌，可以持續改善患者的健康相關質量。

在

2022年泌尿生殖系統癌症研討會上公佈

的

CheckMate 9ER試驗（NCT03141177）的長期隨訪結果顯示，與

sunitinib （Sutent

，

舒尼替尼

）

相比，

nivolumab （Opdivo，納武單抗）加cabozantinib （Cabometyx，卡博替尼）對

晚期腎細胞癌患者的健康相關生活質量

（QOL）的益處更大。這些影響在各種各樣的惡化定義中都有體現。

在探索性分析中，患者報告的結果

（PROs）

是

使用癌症治療功能評估

-腎臟症狀指數19 （FKSI-19）總評分［其中

包括疾病相關症狀

（DRS）、與疾病相關的

身體症狀

（DRS- p）、和功能狀況（FWB）］

，以及

EQ-5D （EQ-5D- 3l）的3級版本［

包括英國效用指數和視覺模擬量表

（VAS）］進行評估的。

具體來說，納武單抗

+

卡博替尼

組

（n = 323）的FKSI-19總評分（範圍：0-76）為58。74（標準差［SD］， 10。57），而舒尼替尼組（n = 328）為58。39 （SD， 9。92）。納武單抗

+

卡博替尼組和

舒尼替尼組的

DRS（範圍：0-36）分別為30。24 （SD， 5。19） 和30。06 （SD， 5。03）；

DRS- p （

範圍：0-48） 分別為38。19 （SD， 6。96）和38。14 （SD， 6。47）；

FWB （

範圍：0-12）分別為7。17 （SD， 3。49）和7。08 （SD， 3。48）。

此外，接受該組合方案

的患者

EQ-5D-3L VAS（範圍：0-100）為74。23 （SD， 22。23），接受舒尼替尼的患者為75。68 （SD， 20。92）。英國效用指數（範圍：0-1）分別為0。78 （SD， 0。25）和0。73 （SD， 0。29）。

在開放標籤、隨機、多國

CheckMate 9ER

試驗中，既往未經治療的晚期或轉移性RCC患者以1：1的比例隨機分為兩組，一組靜脈輸注納武單抗

240 mg

，

每兩週一次

+ 口服卡博替尼40mg每天一次；

另一組口服舒尼替尼

50mg，每天一次；持續4周，每6周為一週期。

PRO評分是本研究中所有隨機患者的探索性終點。在基線、每個治療週期開始前，以及最後一次給藥後30天

和

100天的隨訪1和2期間使用PRO儀器（

FKSI-19

和

EQ-5D-3L

）

。在

生存隨訪期間，每

3個月使用一次EQ-5D-3L。

FKSI-19測量了腎癌的疾病相關症狀，得分越高表明健康狀況越好，健康相關生活質量也越高

。

VAS從5個維度測量了健康狀況：

活動能力、自我護理、日常活動、疼痛

/不適和焦慮/抑鬱。兩項評估的得分都較高，表明健康狀況較好。

MMRM調整了基線評分和分層因素，包括

從基線到

151周（

大約

37個月）所有常見

的時間點

（基線和每6周）。

與基線相比的PRO評分變化

作者強調，兩個治療組的

PRO完成率在基線時都較

高

（> 90%），但隨著時間的推移而下降。在115周時，兩個治療組的完成率都較

高

（>75%；

除

109周外，舒尼替尼組為73%）。納武單抗+卡博替尼組和舒尼替尼組的

基線

PRO評分具有可比性，並顯示出相對較低的症狀負擔。

使用混合模型重複測量法

（MMRM）評估PRO評分從基線開始的縱向變化。從基線開始的估計變化顯示，在所有評分標準（

除

FWB外）中，從

基線到第

151周，納武單抗+卡博替尼組在改善健康相關的生活質量方面具有統計學顯著性。

特別是，納武單抗+卡博替尼

組

FKSI-19總評分的總體最小二方差（LS）較基線的平均變化為-0。47，而舒尼替尼組為-2。84；FKSI-19 DRS評分的總體LS平均

值變化分別為

0。71和

-0。46。關於EQ-5D-3L健康

狀況評分，納武單抗+卡博替尼組和舒尼替尼組較基線時的

總體

LS平均值

變化分別為

2。73

和

-0。95， EQ-5D-3L 英國效用指數評分分別

為

-0。01

和

-0。06。

事件發生時間分析

對首次

（TTFD）、確認（TTCD）和最終（TTDD）惡化事件進行惡化時間分析。透過FKSI-19總評分、DRS、DRS- p和FWB評分測得與舒尼替尼相比，納武單抗+ 卡博替尼著降低了首次和確認惡化的風險。

具體而言，在納武單抗+卡博替尼組中，FKSI-19總評分得出

的

TTFD發生事件的中位時間為6。24個月，而舒尼替尼組為3。48個月。在DRS方面，發生事件的中位時間分別為12。48個月和5。78個月；

而在

DRS-P中，發生事件的中位時間分別為7。49個月和4。93個月。最後，發生FWB事件的中位時間

分別為

19。38個月和6。97個月。

在

TTCD方面，透過FKSI-19總分評估時，納武單抗+卡博替尼組到首次確認

事件的中位時間為

18。23個月，而舒尼替尼組為6。97個月。在這項分析中，納武單抗+卡博替尼組透過DRS、DRS- p和FWB測

的中位

TTCD未達到（NR），而舒尼替尼組分別為15。28個月、10。05個月和22。77個月。

此外，在

FKSI-19總評分、DRS和DRS- p評分中，與舒尼替尼相比，納武單抗+ 卡博替尼

顯著降低了最終惡化的風險，但在

FWB評分中沒有降低。FKSI-19總評分測

的中位

TTDD在納武單抗+ 卡博替尼

組為

34。76個月，而舒尼替尼組為30。65個月；

在

DRS方面，中位TTDD分別為

未達到（

NR）vs 34。5個月；

對於

DRS-P來說，中位時間

分別為

NR vs 32。23個月。在FWB分析中，兩組的中位TTDD均未達到；納武單抗+ 卡博替尼

組和舒尼替尼組的總事件數分別為

74和69。

在EQ-5D-3L VAS方面，與舒尼替尼相比，納武單抗+卡博替尼也顯著降低了惡化的風險（

無論使用何種定義標準

［TTFD、TTCD或TTDD］）。研究人員指出，在英國效用指數方面，兩

組之間沒有顯著差異。具體來說，

TTFD、TTCD和TTDD方面的英國效用指數的HRs（危險比）

分別為

0。86、0。81和0。77。

EQ-5D-3L VAS測得的

中位

TTFD在納武單抗+ 卡博替尼

組為

13。86個月，而舒尼替尼組為4。67個月。對於TTCD來說，至

中位發生事件的時間分別為

34。56個月和17。74個月。最後，VAS分析的中位TTDD分別為37。65個月和31。28個月。

總的來說，與舒尼替尼組相比，納武單抗+ 卡博替尼組報告的有不良事件困擾的患者較少。接受該組合方案的患者發生明顯不良事件的可能性比接受舒尼替尼的患者低48%。

該研究的作者表示

，專案

GP5與臨床醫生相關的不良事件有關，並被支援作為評估治療相關毒性影響的單項彙總措施。此外，研究人員

指出，

FDA腫瘤學指南建議將該專案作為癌症臨床試驗的核心PRO。

2021年1月，FDA批准納武單抗和卡博替尼聯合方案用於一線治療晚期腎癌患者。

在

CheckMate -9ER試驗

中，該聯合方案不僅可以改善患者的生存期，延長患者生命，而且還可以改善患者的生活質量，減輕患者的治療痛苦。