關於間充質幹細胞對治療神經免疫性疾病的研究

間充質幹細胞作為一種新型的治療方法，在治療神經免疫疾病方面已顯示出其優越性和臨床意義，是一種非常有效、安全的方法。

神經免疫疾病：是一種常見於神經系統的自體免疫疾病，主要有：多發性硬化症、視神經脊髓炎、炎性脫髓鞘性多發性神經病、重症肌無力等。其臨床表現包括精神行為異常、反覆癲癇發作、認知功能損害等，致殘率高，是造成青壯年肢體殘廢的重要因素。

近幾年，國內外有關專家對自身免疫和自身免疫的認識逐漸加深，認為 MSCs具有自我更新、多向分化、免疫調節和修復等功能，並可透過分泌細胞因子和 T細胞調節免疫調節功能，是一種新型的神經免疫治療方法。

神經幹細胞的作用機理

細胞遷移：

在機體受到損害後， MSCs會向受損的組織或器官中遷移，以保持或重建細胞的功能。

免疫調節：

MSCs具有抑制 T細胞增殖、調節Th2/Th1細胞比率、延緩 B細胞週期、抑制細胞增殖、生成抗體等功能。

細胞分化：

細胞分化：細胞分化為神經元，星形膠質細胞，少突膠質細胞；MSCs能將損傷的駐留細胞移植到損傷的神經，修復損傷神經元，改善臨床症狀。

多發性硬化症的幹細胞療法

MS是一種典型的中樞神經系統的白質炎症性脫髓鞘病變，其臨床特徵是散發性，易發生，反覆發生，預後差。

Riordan等對20名 MS病人進行了研究，結果表明，在納入時，15名 MS患者在基線時被確診為復發緩解，4名 MS原發性進行性 MS，1名 MS繼發性進行性 MS。

《Brain》雜誌在2020年11月30號刊登了一篇NCT02166021的自體骨髓間質幹細胞療法的 II期臨床研究。本研究為一項包括48例進行性多發性多發性硬化症的安慰劑對照隨機雙盲臨床試驗。病人被隨機分成三個小組，給予安慰劑、常規靜脈和腦脊液直接注射。

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在第一次注射後，大約20%的病人在脊髓液幹細胞的治療中得到了改善。六個月後，病人的患病率達到73%。病人在步行、肌肉、神經功能、手的柔韌性等方面都有了明顯的提高。在治療期間，病人未出現任何嚴重的不良反應。在1年的跟蹤調查中，接受靜脈幹細胞注入的病人中有40%和60%的中樞神經系統被“凍結”，相比之下，使用安慰劑的病人只有10%。哈達薩大學的 Karussis教授是這項研究的領導者，他說：“一些患者已經不需要走路了，也不需要拄著柺杖，而其他的患者已經走的更遠了。”NeuroGenesis的總裁 Gilat說，有一位病人在接受治療之前有困難，現在能跑10英里。

視神經脊髓炎（NMO）譜系疾病的幹細胞治療

NMO型腦炎是一種急性或亞急性脫髓鞘性神經免疫疾病，它與脊髓同時或連續發生。

Fu等報告15名 NMO譜系疾病的骨髓 MSCs病人，經靜脈內注入1。0×10^8的自體 MSCs，經2年隨訪，13例無復發， EDSS評分明顯提高。

另外12名病人接受自體 MSCs治療後，經臨床及精心護理，12名病人全部痊癒，全部痊癒。

MG的幹細胞療法

MG是一種自體免疫疾病，其臨床表現以波動型肌無力為主，表現為活動後加重、休息後減輕、晨輕暮重。

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Bryant等報告了7名 MG患者的自體幹細胞移植，6名是 MG，1名是濾泡性淋巴瘤，7名病人的臨床症狀得到了明顯的改善，1名病人在治療期間使用了免疫相關的移植物來對抗宿主疾病，但是沒有發現其它嚴重的與幹細胞相關的臨床副作用。

自體免疫腦炎的幹細胞療法

AE是一種以自身免疫機制為媒介的腦炎，其臨床特徵是多灶或瀰漫性腦損傷，如癲癇發作、近事記憶受損等。

Yang等人的研究表明， NSC能促進實驗性自體免疫性腦脊髓炎模型IL-10的高表達，其免疫調控及再髓鞘化反應，並能誘導 NSC向神經細胞及少突膠質細胞分化。

上述結果表明，幹細胞在治療神經免疫疾病方面具有很好的應用前景，在治療多發性硬化、非典型多發性骨髓瘤、 MG、 AE等領域具有良好的療效。