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新研究發現:中性粒細胞是導致脫髮等免疫療法毒副作用的關鍵

  • 由 中國生物技術網 發表于 足球
  • 2022-07-11
簡介在用TH1細胞促進免疫治療藥物抗CD40治療的小鼠中,典型的抗腫瘤細胞因子IL-12和IFN-γ在無腫瘤組織被部分誘導,引起依賴於巨噬細胞和中性粒細胞的病理性炎症反應

庫普弗細胞是什麼

新研究發現:中性粒細胞是導致脫髮等免疫療法毒副作用的關鍵

免疫療法

的誕生不僅革命性地改變了癌症治療的效果,而且還改變了癌症

治療

的概念。無數患者因此延長了生命期,改善了生活質量。當年,癌症免疫療法被各大頂級學術期刊評為最佳科學突破,2018年的諾貝爾生理學或醫學獎也頒給了該領域的兩位科學家

James P. Allison

本庶佑

然而,癌症免疫治療並非是完美的,它通常會給患者帶來嚴重甚至創傷性的副作用,如:脫髮。

近日,發表在

《Science Immunology》

上的一項研究中,來自

美國哈佛醫學院和瑞士日內瓦大學領導的研究團隊發現,在癌症免疫治療中抑制中性粒細胞的反應既限制了毒性,又保留了抗腫瘤功效。

研究人員希望這一發現有朝一日能為癌症患者帶來更好的靶向性,以及更有效和更少傷害的治療方法,讓他們獲得無毒副作用的免疫治療。

新研究發現:中性粒細胞是導致脫髮等免疫療法毒副作用的關鍵

眾所周知,在癌症治療過程中,透過藥物誘導的免疫細胞在攻擊癌細胞的同時,也傷害了健康細胞。

最明顯的是導致毛囊死亡。

大約三分之二接受化療的癌症患者會經歷藥物引起的脫髮,但這通常是暫時性的,待治療結束後是完全可逆的。

然而,對於女性患者而言,脫髮是癌症治療中最痛苦的部分。因此,8%的女性患者會因為害怕失去秀髮甚至變禿而拒絕治療。

該研究通訊作者、哈佛醫學院系統生物學中心Mikal Pittet教授說:“當免疫系統被強烈啟用時,由此引起的炎症反應會產生有害影響,有時還會對健康組織造成嚴重損害。因此,我們想知道,旨在消除腫瘤的預期免疫反應和影響健康組織的不良反應之間是否有區別。識別出這兩種免疫反應之間的特性,可以開發出更有效和毒性更小的新療法。”

針對這一主要的臨床問題,該團隊剖析了

免疫檢查點阻斷治療

(ICB)受到

免疫相關不良事件

(irAE) 限制的細胞和分子機制。他們發現,在攻擊健康組織(如毛囊)和靶向腫瘤細胞的反應之間,儘管免疫機制相似,但所涉及的細胞卻不同。

研究人員在小鼠實驗中反映了由ICB引起的人類

irAE

表型。

在用TH1細胞促進免疫治療藥物抗CD40治療的小鼠中,典型的抗腫瘤細胞因子IL-12和IFN-γ在無腫瘤組織被部分誘導,引起依賴於巨噬細胞和

中性粒細胞

的病理性炎症反應。相反,DC和CD8+T細胞同樣對腫瘤有抑制作用,但不具有毒性。

新研究發現:中性粒細胞是導致脫髮等免疫療法毒副作用的關鍵

該研究結果建立在巨噬細胞參與抗CD40肝毒性的重要發現之上,乙肝感染模型也同樣涉及KC啟用和IL-12產生的損傷後果。因此,該研究強調了這些細胞在平衡肝臟內穩態和病理學方面的重要性。

新研究發現:中性粒細胞是導致脫髮等免疫療法毒副作用的關鍵

肝臟巨噬細胞(庫普弗細胞)分泌IL-12蛋白,導致免疫相關不良反應(黃色)。藍色為血管

此外,

研究人員發現IL-12和IFN-γ的毒性作用可能是與中性粒細胞的啟用和效應功能有關,中性粒細胞對TH1炎症訊號的反應方式顯著影響其表型,並最終影響病理學發展。

新研究發現:中性粒細胞是導致脫髮等免疫療法毒副作用的關鍵

此前已有多項研究提出將中性粒細胞的引數變化作為免疫相關不良事件的生物標誌物。

提高癌症免疫療法的療效一直是科學家們追求的目標,但避免免疫相關不良事件(即毒性

同樣是關鍵。因此,要了解治療誘導的免疫反應中哪些因素會導致i不良反應,以便在不妨礙抗腫瘤反應的情況下將其作為靶點。

研究人員總結道,

抑制

中性粒細胞

可能是關鍵,除了觸發毒性反應外,這些細胞中的一些還會促進腫瘤生長。因此,透過設法操縱它們可以獲得雙重的有益效果,既克服了對健康組織的毒性,又不會對抗腫瘤免疫產生負面影響。

論文連結:

https://immunology。sciencemag。org/content/6/61/eabi7083

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