羅小平：X連鎖低磷性佝僂病患者家庭面臨三大難題

2021年1月15日，協和麒麟宣佈其治療X連鎖低磷性佝僂病（XLH）的靶向藥物麟平（布羅索尤單抗）獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市。這是全球第一款，也是中國首個獲批靶向成纖維細胞生長因子23（FGF23）的重組全人源單克隆 IgG1 抗體，是XLH治療領域的全新里程碑。此次麟平（布羅索尤單抗）在中國正式獲批上市，將填補國內XLH臨床治療的空白。

低磷性佝僂病是一組由於遺傳性或獲得性病因導致腎臟排磷增多，引起以低磷血癥為特徵的骨骼礦化障礙性罕見疾病，具有較高的致殘、致畸率，被納入《罕見病診療指南（2019年版）》第51號罕見病。X連鎖低磷性佝僂病（XLH）是低磷性佝僂病最常見的一種，約佔遺傳性低磷性佝僂病80%。

XLH是X連鎖顯性遺傳疾病，由PHEX基因突變功能缺失，導致成纖維細胞生長因子23（FGF23）產物過量引起，是一種罕見的遺傳性慢性進行性骨骼肌肉疾病，患病率約為1/20000~1/60000 。

診斷難是很多罕見病所面臨的共性問題。“XLH患者延遲診斷的主要原因是因為臨床醫生對低磷性佝僂病的認識不足。”中華醫學會兒科學分會副主任委員羅小平教授表示。臨床醫生常常把XLH與缺鈣，缺維生素D等導致的佝僂病相混淆，造成漏診或誤診。

治療難是醫生和患者需要面臨的第二大難題。醫學界將XLH治療的根本目標設定為糾正骨骼畸形，改善佝僂病或骨軟化症。以往，由於缺乏有效的特異性藥物，絕大多數患者得不到行之有效的治療，只能採用對症治療的方式。比如，透過口服磷劑和活性維生素D進行治療，或者進行手術治療，但效果均有限，同時存在腎鈣質沉積症、高尿鈣症以及繼發性甲狀旁腺功能亢進等併發症的風險。

此外，XLH是一種致殘、致畸的罕見病，在兒童早期即發病，患者成年後往往會喪失工作能力，並需要家庭人員的照顧和看護，增加家庭的經濟負擔。不僅如此，XLH又是一種遺傳病，會遺傳給下一代，在臨床中曾報道一家6例低磷性佝僂病，這樣的家庭負擔更重。

由於成纖維細胞生長因子23（FGF23）在XLH發病機制中佔重要地位，阻斷FGF23的過多產生成為治療XLH的新靶點。麟平（布羅索尤單抗）為FGF23全人源單克隆抗體，可透過直接與FGF23結合，從而抑制下游訊號通路，增加腎臟重吸收磷，透過增加血清活性維生素D水平以促進腸道吸收磷，最終改善骨骼礦化和減少骨骼疾病，實現XLH的精準靶向治療。