兒科癲癇新藥芬氟拉明：顯著減少抽搐發作頻率，安全性良好

ogenix是一家致力於開發罕見病治療藥物的製藥公司。近日，該公司公佈了Fintepla（fenfluramine，芬氟拉明）口服溶液治療Dravet綜合徵相關癲癇的第三項3期研究（研究3）的陽性頂線結果。這項研究證實了Fintepla在早期3期試驗（研究1和2）中對這種嚴重、罕見、致衰性的嬰兒期發作癲癇患者的驚厥發作減少有實質性影響。它還擴大了Fintepla評估的國家，包括日本。研究3將是該公司計劃於2021年在日本提交新藥申請（J-NDA）的關鍵研究。

今年6月，美國FDA批准Fintepla口服溶液CIV，用於年齡≥2歲的患者，治療與Dravet綜合徵相關的癲癇。該藥透過FDA的優先審查程式獲得批准。目前，Fintepla也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。2019年3月，Zogenix與日本新藥株式會社（Nippon Shinyaku）就Fintepla在日本的商業化達成了一項獨家分銷協議。Zogenix將向日本新藥株式會社提供產品，並負責完成Fintepla的全球臨床開發專案，包括支援Zogenix計劃在日本提交Dravet綜合徵和Lennox-Gastaut綜合徵新藥申請的專案。

Dravet綜合徵是一種罕見的兒童期癲癇，其特徵是頻繁和嚴重的抗藥性癲癇發作、相關的住院治療和醫療緊急情況、嚴重的發育和運動障礙，以及突發性意外死亡（SUDEP）的風險增加。

Fintepla是一種液體制劑的低劑量芬氟拉明，可透過調節血清素受體和sigma-1受體活性來降低癲癇發作頻率（見參考文獻：Fenfluramine diminishes NMDA receptor-mediated seizures via its mixed activity at serotonin 5HT2A and type 1 sigma receptors，https：//www。ncbi。nlm。nih。gov/pmc/articles/PMC5955088/）。來自2項安慰劑對照III期臨床試驗（研究1和2）的資料顯示，在其他藥物不能充分控制癲癇發作的患者中，與安慰劑相比，Fintepla顯著降低了驚厥性癲癇發作頻率。

除了Dravet綜合徵之外，Zogenix公司也正在開發Fintepla用於治療與Lennox-Gastaut綜合徵（LGS）相關的癲癇發作。Dravet綜合徵和LGS是2種罕見且往往是災難性的兒童期發作癲癇，具有發病年齡早、發作型別多樣、發作頻率高、嚴重損害智力、難以治療等特點。在美國，Fintepla被授予治療Dravet綜合徵的突破性藥物資格（BTD）、治療Dravet綜合徵和LGS的孤兒藥資格（ODD）。

試驗過程：

研究3是一項多國、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究，共入組了143例患有Dravet綜合徵的兒童和年輕人，這些患者的癲癇發作採用現有的抗癲癇藥無法充分控制。患者的中位年齡為9歲（範圍：2-18歲），各研究組的平均基線抽搐發作頻率約為每月63次發作。

在為期6周的基線觀察期後，患者被隨機分為三個治療組： Fintepla 0。7mg/kg/天（最大日劑量26mg；n=49）、0。2mg/kg/天（n=46）、安慰劑（n=48）。研究中，Fintepla或安慰劑被新增到每例患者當前的抗癲癇藥物治療方案中。患者在2周內滴定到目標劑量的Fintepla，然後在該固定劑量下持續治療12周。

實驗結果：

結果顯示，研究達到了主要目標：與安慰劑組相比，Fintepla 0。7mg/kg/天組的患者平均每月抽搐發作減少了64。8%（p<0。0001）。Fintepla 0。7mg/kg/天組患者

每月抽搐發作頻率的中位百分比降低為73.7%、安慰劑組患者為7.6%。

在研究中，Fintepla總體上耐受性良好，不良事件與研究1和研究2中觀察到的不良事件一致，並符合Fintepla已知的安全性。與安慰劑組相比，Fintepla治療組中治療期間出現的不良事件（TEAE）的發生率更高：0。7 mg/kg/天組有91。7%（n=44）的患者、0。2 mg/kg/天組有91。3%（n=42）的患者發生了至少一次TEAE，而安慰劑組患者為83。3%（n=40）。3個組的嚴重不良事件發生率相似，0。7 mg/kg/天組有6。3%（n=3）的患者、0。2 mg/kg/天組有6。5%（n=3）的患者經歷了至少一次嚴重TEAE，而安慰劑組患者為4。2%（n=2），包括一例因SUDEP（癲癇猝死）而死亡的安慰劑患者。在整個研究過程中，前瞻性心臟安全監測顯示，沒有研究患者出現瓣膜性心臟病或肺動脈高壓。