過去一年，腎病之藥物治療研究新進展有哪些？

周遜 腎內科主任醫師

醫學是一門不斷髮展與進步的學科，同樣，醫生也需要不斷地學習與研究。學習同行成功經驗，學習國外最新進展；研究疑難雜症，研究新藥療效，研究治療方法。各種疾病，現如今的治療效果已經越來越好。腎臟疾病也是如此，與十數年或更久以前相比，各種腎臟疾病的治療效果及預期壽命均有了非常大的提高與飛躍。不管是原發性腎病綜合徵中的IgA腎病與繼發性腎小球疾病中的狼瘡性腎炎，還是腎臟替代治療的血液透析與腹膜透析，患者的臨床緩解率、好轉率、生活質量及生存時間等都有明顯提高。這得益於腎臟病學關於藥物治療方面的研究新進展。

關於腎臟病學藥物治療方面，每年都有新進展。現將過去一年（2020年）關於腎臟病學在藥物治療方面的研究最新進展，以科普形式介紹如下。

1.IgA腎病

這是一種最為常見的腎小球疾病，IgA腎病佔原發性腎小球腎炎大約45%。在進展為尿毒症方面，在持續蛋白尿合併血尿的IgA腎病患者中，血尿水平也與腎病進展獨立相關。也就是說，儘快緩解血尿也可改善IgA腎病的轉歸及預後。在治療方面，包括抗生素治療、糞便微生物群移植治療、益生菌及靶向藥物TRF-布地奈德等治療，有希望成為IgA腎病的未來方向。

2.膜性腎病

目前，膜性腎病的發病率僅次於IgA腎病，而且還有繼續增高的趨勢。在發病機制研究方面，除了以往的抗M型磷酯酶A2受體抗原（PLA2R）及血小板反應蛋白1型結構域7A（THSD7A）等之外，神經表皮生長因子樣1蛋白（NELL-1）也已進入人們的研究範疇，也與膜性腎病的發病相關。在治療方面，目前已將利妥昔單抗作為部分膜性腎病的一線治療藥物。另外，經相關研究發現，激素與環磷醯胺交替治療特發性膜性腎病優於他克莫司等的治療。

3.狼瘡性腎炎

作為腎臟內科最為常見的繼發性腎小球腎炎，雖然近十多年來狼瘡性腎炎的治療效果已有了很大改進，但仍有部分患者容易復發及預後差。在2020年相關指南同樣強調必須提高完全緩解率，但同時應儘可能減輕尤其是激素引起的副作用進而導致狼瘡性腎炎不良預後事件的發生。最新相關研究表現，在充分標準治療基礎上，給予貝利優單抗治療具有更好的療效。

4.糖尿病腎病

在尿毒症透析患者中，如今糖尿病腎病已經越來越多，或許要不了多久，糖尿病腎病將是尿毒症透析患者的第一位病因。糖尿病腎病的發病機制相當複雜，最新研究表現，先天性免疫途徑在其發病機理及病情進展中也具有重要作用。在治療進展方面，提到最多還是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑（即列淨類藥物），它能被用於維持腎功能及預防糖尿病腎病進展為終末期腎病等；另外。內皮素阻滯劑與胰高血糖素樣肽1受體激動劑等也非常有前景與值得期待。

5.ANCA相關腎炎

即抗中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎腎損害，這是中老年人群容易罹患的腎臟疾病。通常情況下，其治療難度大及預後差。新的相關研究發現，使用利妥昔單抗治療ANCA相關腎炎，固定間隔重複給藥在預防其復發方面優於硫唑嘌呤。

6.多發性骨髓瘤腎損傷

最新觀察與研究發現，在對多發性骨髓瘤腎損傷的治療方面，初始使用以“環磷醯胺+硼替佐米+地塞米松”為主的治療方案，並不優於“硼替佐米+地塞米松”這一治療方案。尤其對於年齡較大、身體虛弱及伴有合併症的患者來說，需要經治醫生權衡療效與副作用之間的關係。

7.藥物性AKI

藥物性AKI，即藥物性急性腎損傷。少數腎臟疾病患者在使用沙坦或普利類藥物之後，可引起急性腎損傷。然而，新的一項前瞻性研究卻發現，住院期間曾經發生過的藥物性AKI，患者出院後再次使用沙坦或普利類藥物，並沒有增加急性腎損傷（AKI）的復發風險，而且與之後的腎功能進展並無相關性。也就是說，就算以前出現過一過性血肌酐升高，以後仍可再使用沙坦或普利類藥物治療慢性腎臟病。

8.繼發性甲旁亢

繼發性甲狀旁腺功能亢進症（SPTH），簡稱為繼發性甲旁亢，它是慢性腎衰竭與尿毒症常見的併發症。研究發現，慢性腎臟病患者在未透析前即啟動對甲狀旁腺功能亢進症的管理，則可減少患者進入透析階段的活性維生素D（如骨化三醇）及西那卡塞等藥物的使用，同時也影響其結局。靜脈使用擬鈣劑etelcalcetide，則可以較好的控制維持性血液透析患者的甲旁素水平（iPTH）。

9.血管鈣化

慢性腎臟病進展到較為嚴重階段時，則容易引起血管鈣化，從而導致死亡風險增加與死亡率升高。在慢性腎臟病相關心血管鈣化的治療方面，硫代硫酸鈉、迪諾單抗、SNT472及T細胞死亡相關基因51等都是近年用於或可能用於血管鈣化治療的新型藥物。比如，其中的硫代硫酸鈉對髂動脈和心臟瓣膜的鈣化程序以及多項心血管功能引數等均有積極的影響。

10.血透抗凝

血液透析患者在透析過程中，一般需要抗凝治療。最新相關研究顯示，與肝素抗凝相比，枸櫞酸抗凝能顯著延長濾器壽命及減少出血風險等。但由於樣本數量有限，尚需做更多的研究，以獲得更多的資料支援。

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