糖尿病藥別瞎吃：盤點市面上最常用的五種降糖藥

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降糖風靡，你確定不來關注降糖藥品專利申請情況？

在剛剛結束不久的國家第二輪醫藥帶量採購，糖尿病藥物阿卡波糖的競標結果引人側目，可以說是引起了醫藥市場不小的波瀾，跨國藥企巨頭德國拜耳以每片藥0。18元的價格將華東製藥，北京福元直接擠出市場，觀葉知秋，這一現象必將成為我國醫藥市場的標誌性事件，其對於市場以後發展意義深遠，對行業人士也起到了深刻的警醒。

在此，由引起這一事件的阿卡波糖對國內針對糖尿病藥現狀和發展方向談一下淺見，

目前，糖尿病藥物主要分以下幾類：

1、α-葡萄糖苷酶抑制劑，以阿卡波糖（拜糖平）為代表的此類藥物，透過延緩小腸對多糖的消化吸收，主要控制餐後高血糖的發生，尤其適用於飲食習慣以碳水化合物為主的中國人。阿卡波糖，是1984年在德國上市的針對餐後高血糖藥物，上市之初並未受到多少重視，因為在降低餐後血糖方面，格列奈類和磺脲類降糖速度更快，降低幅度也更大，他的發展壯大是由於在2002年把阿卡波糖的治療範圍前移，2002年8月6號，中國國家藥監局批准了阿卡波糖新的適應症，成為全球首個針對“糖耐量受損”階段的降糖藥物，當時時任局長鄭筱萸，一年曾批了一萬個新藥，後來被國家判處死刑，執行槍決。

阿卡波糖（拜糖平）

其新申請的代表專利為拜耳申請的申請號為201610934162。1的發明為“包含阿卡波糖的口腔崩解片”。其發明內容主要為提供一種用於糖苷酶抑制劑阿卡波糖的口腔崩解片（ODT），其目的透過一種包含1-30%阿卡波糖和40-90%水溶性載體的口腔崩解片實現。

有關阿卡波糖的專利，專利申請人申請量排名中，專利申請始於1986年，截至目前申請已公開專利83件，並於2012年達到了申請量的階段性頂峰，該年專利申請量為歷年之最共計11件，杭州華東醫藥集團生物工程研究所有限公司的表現最為突出共申請專利7件，杭州中美華東製藥有限公司（排名第二）與華東醫藥股份有限公司（排名第三），這三個申請人均屬於華東集團，在拜耳阿卡波糖相關專利過期後，則該公司則成為阿卡波糖最有利的競爭者，需重點加以關注，其專利申請在一定程度上可以代表當前技術發展的方向。

2、磺脲類胰島素促分泌劑，此類藥物主要透過刺激胰島β細胞釋放胰島素達到降血糖的目的，分為長效類和短效類。短效類包括格列吡嗪（美吡達）、格列喹酮（糖適平）等，需要在一日三餐前半小時服藥。長效類包括：格列齊特緩釋片（達美康）、格列本脲（優降糖）。

以格列美脲為例，相關專利申請始於1998年，截至目前申請已公開專利440件，並於2010年達到了申請量的階段性頂峰，該年專利申請量為歷年之最共計41件。

在專利申請人申請量排名中，前三名均是國外公司，國內企業以重慶康刻爾製藥有限公司的表現最為突出共申請專利10件，山東新華製藥股份有限公司排名第二，這幾個申請人需重點加以關注，其專利申請在一定程度上可以代表當前技術發展的方向。

例如山東迪沙藥業集團有限公司申請的申請號為201210567364。9的，名稱為“一種格列美脲組合物及其製備方法”的發明專利。其主要內容為，涉及一種治療糖尿病用藥格列美脲組合物，每1000片的組合物中含有：格列美脲2g，甘露醇85g，乳糖73。3g，羧甲基澱粉鈉6。8g聚維酮k30 1。2g，硬脂酸鎂1。7g，其中，格列美脲採用微粉化技術，D90≦4。0μm。從而獲得一種溶出度高，效能穩定的格列美脲片劑。

3、非磺脲類胰島素促分泌劑，此類藥物也被稱為“餐時血糖調節劑”，常用的包括：瑞格列奈（諾和龍，孚來迪）、那格列奈（唐力）等。為新型的非磺醯脲類短效口服促胰島素分泌降糖藥。刺激胰腺釋放胰島素使血糖水平快速降低，此作用依賴於胰島中有功能的β細胞。與其他口服促胰島素分泌降糖藥的不同，在於其透過與不同的受體結合以關閉β細胞膜中APT-依賴性鉀通道，使β細胞去極化，開啟鈣通道，使鈣的流入增加，誘導β細胞分泌胰島素。本品促胰島素分泌作用較磺醯胺類快，它可以快速短效地促進胰島素分泌。

瑞格列奈相關專利申請始於2002年，截至目前申請已公開專利108件，並於2012年達到了申請量的階段性頂峰，該年專利申請量為歷年之最，共計22件。在專利申請人申請量排名中，中國藥科大學排行第一，擁有瑞格列奈相關專利8件，北京德眾萬全藥物技術開發有限公司和江蘇豪森藥業股份有限公司分別列為第二和第三，這幾個申請人需重點加以關注，其專利申請在一定程度上可以代表當前技術發展的方向。

例如申請號為201210223993。x ，專利權人為海南美蘭史剋制藥有限公司的“瑞格列奈化合物及其製法”的發明專利，其主要內容為；步驟一，將原料瑞格列奈溶於與水不互溶的有機溶劑中，過濾除去不溶性雜質，獲得一次濾液，步驟二，向一次濾液中加入吸附性無機物質，獲得二次濾液，步驟三，向二次濾液加入鹼金屬或鹼土金屬的水溶液進行處理，在處理過程中任選進行加熱，然後降溫，靜置分層，然後分離掉水相，獲得含有瑞格列奈的有機相，步驟四，向有機相中加入醇類溶劑，用酸調節PH值在3。0-5。5範圍內，並控制溫度進行重結晶，將析出的晶體離心洗滌，乾燥，獲得精製的瑞格列奈化合物。只要技術目的為提高製劑的產品質量。

4、二甲雙胍，二甲雙胍可能是大部分糖尿病患者最為熟悉的一種降糖藥，本類藥物不刺激胰島β細胞，對正常人幾乎無作用，而對2型糖尿病人降血糖作用明顯。它不影響胰島素分泌，主要透過促進外周組織攝取葡萄糖、抑制葡萄糖異生、降低肝糖原輸出、延遲葡萄糖在腸道吸收，由此達到降低血糖的作用。

二甲雙胍相關專利申請始於1998年，截至目前申請已公開專利444件，並於2015年達到了申請量的階段性頂峰，該年專利申請量為歷年之最共計51件。在專利申請人申請量排名中，中國藥科大學仍然排行第一，擁有二甲雙胍相關專利9件，成都恆瑞只要有限公司和貴州天安藥業股份有限公司分別列為第二和第三，這幾個申請人需重點加以關注，其專利申請在一定程度上可以代表當前技術發展的方向。

例如申請號為201710123019。9專利權人為杭州華東醫藥集團新藥研究院有限公司的“一種含恩格列淨和鹽酸二甲雙胍的藥物組合物”的發明專利，主要內容為一種公開了一種含有恩格列淨和鹽酸二甲雙胍的藥物組合物，含有填充劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑，其中粘合劑為9-11%；同時還公開了一種製備恩格列淨和鹽酸二甲雙胍藥物組合物的方法，透過該方法獲得的組合物硬度大溶出迅速，片甲溶出度RSD小。

5、烷二酮類，主要包括馬來酸羅格列酮（文迪雅）、鹽酸吡格列酮（艾可拓、卡司噻唑平）等。它與二甲雙胍一樣，並不直接刺激胰島素的分泌，而是透過增加胰島素敏感性來發揮穩定而持久的降糖作用。馬來酸羅格列酮相關專利申請始於2006年，截至目前申請已公開專利6件，並於2007年達到了申請量的階段性頂峰，該年專利申請量為歷年之最，共計2件。在專利申請人申請量排名中，各個企業僅都只擁有1件專利，但是天津市高銳醫藥科技有限公司、寧夏康亞藥業有限公司、廣州市醫藥工業研究所、泰華製藥工業有限公司這幾個申請人需重點加以關注，其專利申請在一定程度上可以代表當前技術發展的方向。

注：以上資料均來自於佰騰資料庫，時間截止為2020。1。20。

如申請號為2007101811728。9 專利權人為寧夏康亞藥業有限公司的“馬來酸羅格列酮分散片及其製備方法”的專利。其主要內容涉及一種馬來酸羅格列酮的新劑型，它是以1%—20%馬來酸羅格列酮輔以崩解劑1%—70%，填充劑10%—90%和潤滑劑0。1%—2%製成。馬來酸羅格列酮分散片劑型新穎，具有服用方便，吸收性好，胃腸道刺激性小，方便儲存等特點。

以上就是糖尿病幾大類型口服藥物的基本情況，從專利分佈和新申請的內容來看，主要是以藥物的製備方法，助劑的配比，藥物的劑型為發明點申請專利，也有一部分是以不同種類藥物的復配為發明點進行申請，還有以中藥成分復配西藥進行申請。所以可以看出，在新化合物推出比較緩慢的背景下，這些申請思路必將延續，供行業參考。

我是Dr。發明家