長期應用替諾福韋酯的安全性、耐藥率如何？

替諾福韋最快幾年轉陰

替諾福韋-富馬酸二異丙酯（TDF）是目前在美國、歐洲、加拿大和包括中國在內的幾個亞太國家批准的用於治療慢性HBV感染的HBV DNA聚合酶逆轉錄酶的選擇性抑制劑。儘管HBV患者的長期臨床治療資料可供全球人群使用，但據資料顯示，

中國TDF患者的長期治療資料並未統計。

根據我國之前的48周雙盲研究的結果顯示，TDF在抑制中國慢性乙型肝炎患者HBV DNA水平方面優於阿德福韋酯（ADV），而

不產生耐藥突變

。但是在我國人群範圍內

長期用藥的安全性和有效性卻還未有人

報道

。

今天就用一項在我國人群範圍內所做的研究來為大家解答。

研究介紹

本文介紹的研究於2019年發表於權威醫學雜誌《Hepatology International》。入組該研究的乙肝患者（大三陽/小三陽）隨機分為每日接受300mg TDF治療，或每日10mg阿德福韋酯治療兩組。進行48周用藥後，合格的患者進入接下來為期192周的TDF治療，分別為TDF-TDF和ADV-TDF組。

結果顯示，89。3%的患者完成了240周（約4。6年）的治療。240周時，大三陽TDF-TDF組的病毒學抑制率為84。5%，ADV-TDF的病毒學抑制率為87。9%；小三陽TDF-TDF組的病毒學抑制率為89。6%，ADV-TDF的病毒學抑制率為89。5%。與ADV-TDF組相比，TDF-TDF組e抗原轉陰的機率（41。7%對36。4%）和大三陽轉為小三陽的機率（32。0%對28。3%）均高於ADV-TDF組。

治療4。6年時，TDF-TDF組只有一名HBeAg陽性患者出現HBsAg丟失。組內未觀察到對TDF的耐藥性。兩組不良事件發生率相似（TDF-TDF為56。4%，ADV-TDF為51。6%）。一名患者的血清肌酐水平高於基線水平0。5 mg/dL，三名患者的磷含量異常。

研究評價

根據該研究的結果，我們可以發現，在中國慢性乙型肝炎患者中，長期使用TDF治療可顯示出持續的病毒抑制而不產生耐藥性，持續時間長達240周（約4。6年）。

在這些患者中，沒有發現TDF的新安全問題。

為何多次研究是有必要的？

很多戰友可能說，這有什麼可研究的，TDF就是很安全有效啊。

此言差矣。因為人體和病毒都是十分複雜的，藥效很可能由於人種的改變、病毒基因型的不同而不同，這也是為什麼藥品在美國上市後想進入為國市場仍需在我國進行臨床試驗的原因。

戰友可能又問了，那既然已經做過臨床實驗了，不就說明藥是安全的麼？此言又差矣。

這是因為藥物在進行臨床時，未必可以進行到如此長的時間，如本研究的4。6年。很多藥物的不良反應甚至都是在藥物上市後才發現的。

因此，本文介紹的研究是合理且必須的。服用替諾福韋酯的戰友可以放心的服用它啦！

參考文獻：Long-term efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in Chinese patients with chronic hepatitis B： 5-year results