全球第一個豬心移植失敗背後：United Therapeutics為愛出發

注：

本文不構成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準；

本文僅作醫療健康相關藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及），不代表平臺立場。

任何文章轉載需得到授權。

引 言

2022年3月9日，美國馬里蘭大學醫學中心（UMMC）宣佈，全球首位移植基因編輯豬心臟患者，57歲的David Bennett死亡，此訊息轟動了業界。

2022年1月7日，他接受了豬心移植手術，術後並未出現超急性免疫排斥反應，5天后撤掉了體外膜肺氧合（ECMO）裝置，接下去幾周移植的心臟功能穩定，沒有任何排斥跡象。

術後發現，轉基因動物的心臟可以在人體內發揮作用，而不會立即產生排斥反應。

9

天后，患者脫離體外膜氧合（ECMO）治療，成功下地。

可以說，這是全球異種器官移植技術邁出的歷史性的一步。近期，科學家們找到豬的鉅細胞病毒存在於患者體內。

在“豬心臟”成功移植到人體之前，幾乎所有的異種移植嘗試都以失敗而告終。最著名的一次轟動世界的移植“黑歷史”是

1984年，美國洛馬林達大學醫療中心的移植外科醫生倫納德·貝利醫生（Dr Leonard L。Bailey）的一場人體試驗。貝利醫生將一顆狒狒的心臟移植到一個僅出生12天的小嬰兒體內，而由於血型和免疫排斥等問題，這名小嬰兒僅存活了21天。

隨著基因編輯技術和免疫學技術的不斷進步，異種移植的可能性變得越來越大，科學家們從雞、羊、狒狒到黑猩猩不斷探索，直到器官來源的探索範圍越來越所繫並集中在豬身上。豬心臟結構與生理和人類心臟相似，且透過基因修飾可以有效降低豬供心臟的免疫原性，有望構建出免疫原性更小的器官，這讓豬心成為了“最優”選項。

2020

年12月，

美國

FDA

批准了首個可以同時用於人類食物消費和作為潛在療法來源的轉基因豬上市。

2021

年9月25日，在美國紐約大學朗格尼醫學中心，研究人員進行了一場被稱為異種器官移植的手術。移植器官腎臟來源於一頭轉基因豬，它被移植入一位腦死亡的志願者體內。

這種名為

GalSafe的豬是由

United Therapeutics

公司

旗下

Revivicor

公司經過基因改造的家豬。科學家們使用了

CRISPR基因編輯技術，讓豬的基因組中攜帶的所有PERV序列失活，使其組織中不再含有會立即引發排斥反應的成分，這是實驗取得成功的重要步驟之一。

而設計這一切方案的，是

因研發罕見病治療方案而聞名世界

的

United Therapeutics

（簡稱

UTHR，中文名：聯合治療公司）。該公司由美國最高薪酬女性CEO——

瑪蒂娜

·

羅斯布拉特（

Martine Rothblatt

）於

1996年創立創立，瑪蒂娜一直

擔任該公司董事長兼CEO

。

不惑之年從0開始轉行Biotech只為挽救女兒生命

—UTHR創立背後的故事

“術業有專攻”、“隔行如隔山”，放在瑪蒂娜·羅斯布拉特身上，卻不是呆板的標籤，而是無限的可能。她的人生著實應驗了什麼叫“只有你想不到，沒有你做不到”。有人稱她是是現實版的“弗蘭肯斯坦”，是比喬布斯和馬斯克更偏執的“科技狂人”。

1954年，一個叫馬丁·羅斯布拉特的猶太男孩兒出生在美國芝加哥的一個西班牙裔社群裡。因為他家是整個社群裡唯一個猶太家庭，所以馬丁從小就與其他孩子格格不入。少年時期的馬丁熱愛閱讀，尤其是深奧的書。他早早就讀完了科幻作家艾薩克·阿西莫夫的全部作品，對科幻世界十分痴迷，這也為他的傳奇人生埋下了伏筆。

馬丁是當之無愧的學霸，高中畢業後一舉考入加州大學洛杉磯分校。但是，在唸完大學一年級後，馬丁發現大學生活並不如自己預期的那樣有趣，所以就乾脆休學，隻身帶著500美元去環遊世界了。

到了非洲的馬丁在一次意外機會下，看到了非洲塞席爾的美國國家航空航天局衛星追蹤站，瞬間覺得自己置身於科幻世界當中，“在我看來，是衛星工程師讓整個世界聚集在了一起。”他決心要做一套全國性的衛星廣播系統，帶著這個信念，馬丁回到加州大學洛杉磯分校攻讀通訊專業，後以優異的成績畢了業。

畢業後，馬丁想將理想付諸實踐，做出一個大膽的決定：透過衛星進行廣播。在他36歲那年，馬丁和合夥人成立了一家叫

天狼星的衛星廣播公司

。這家衛星廣播公司的市值早在2019年就已超270億美元。

在公司風生水起之時，馬丁遇到了一生摯愛的妻子碧娜。命運讓他們一見鍾情，沒過多久兩人便步入了婚姻殿堂。而就在馬丁40歲時，他做出了一個重大的決定：他要以女性的身份存活在這個世界上。他跟碧娜和自己的4個孩子坦白，表達了想要變成女人的意願。妻子碧娜表示支援他的選擇，說道：“我愛的是你的靈魂，不是你的皮囊。”於是，他從馬丁·羅斯布拉特轉變為另一個女性角色——瑪蒂娜·羅斯布拉特。

到42歲時，本來瑪蒂娜已經打算退休，但是家人的變故改變了她的生命軌跡——她最小的女兒患上了一種罕見病：原發性肺動脈高壓（PAH）。這種病只能依靠肺移植，但是瑪蒂娜怕孩子等不到那一天。當時，醫生告訴她，大多數患者一般在兩年內死亡。

醫藥巨頭葛蘭素史克公司曾經研製過治療此病的藥物，但是因為一直未能大獲成功而中途放棄。當瑪蒂娜歷經千辛萬苦終於從葛蘭素史克拿到了試驗藥品樣本時，卻被告知此候選藥物只在老鼠身上試驗過，根本不能給人吃。而且當時這個研製出來的半成品還無法量產，因為藥的半衰期只有45分鐘。

瑪蒂娜尋遍專家，只得到“這個藥根本無法成功”的沮喪訊息。不服輸的瑪蒂娜，籌集起一項專項基金，召集了一大批醫藥專家進行研究。

從那時起，她開始埋頭泡在圖書館，從最基礎的生物學開始研究，直至最前沿的醫學論文。

終於，這個團隊成功研發出了阻止女兒病情惡化的藥物，讓女兒等到了肺移植。

瑪蒂娜因此成立了UTHR（United Therapeutics），將這種藥物推向市場，成功挽救了無數患者的生命。

UTHR簡介

據

藥融雲資料（

www.pharnexcloud.com

）

顯示：United Therapeutics（以下簡稱UTHR，中文名稱：聯合治療公司）是一家生物科技公司，成立於1996年，於1999年6月上市。總部位於美國馬里蘭州銀泉。

據悉，

UTHR專門從事肺動脈高壓的藥物研發，致力於為慢性和危及生命的疾病患者開發產品並將其商業化。另外，UTHR營銷和銷售治療肺動脈高壓和高危神經母細胞瘤的商業療法，並參與開發新的藥物療法和技術，以擴大可移植器官的可獲得性。肺動脈高壓（PAH）是一種罕見的進行性疾病，其特徵為肺動脈血壓異常升高。其研發的肺動脈高壓療法主要集中在前列環素途徑上，並且，許多療法都基於同一個分子曲前列環素類藥物Treprostinil。UTHR還銷售一種兒科腫瘤藥物，其重點仍集中於肺動脈高壓。

發展至今，

UTHR已擁有約15家子公司：

主營產品

0

1

Tyvaso（曲前列素類，曲前列尼爾吸入溶液）

Tyvaso（Treprostinil）於2009年由FDA批准，是最早用於治療PAH的藥物。UTHR向美國的專業藥品分銷商銷售Tyvaso。過去三年內，Tyvaso產品淨銷售額為

6.075億美元

、4。833億美元和4。156億美元，分別佔

2021財年

、2020財年和2019財年的總收入的36%、33%和29%。Tyvaso已在美國、以色列和阿根廷等國獲得批准並步入市場。Tyvaso需要使用專有的Tyvaso吸入藥械繫統裝置，由一個超聲波霧化器和相關附件組成。

0

2

Remodulin（曲前列尼爾注射液）

Remodulin分別於2002年和2004年被美國FDA批准用於皮下和靜脈注射劑型。

曲前列尼爾

，2020年為5。167億美元，2019年為5。87億美元，分別各財年總營業收入的31%、35%和40%。Remodulin用於治療肺動脈高壓患者，以減輕與運動相關的症狀。與類似藥物相比，Remodulin更具有穩定性，受溫度影響小。運輸過程中不需要使用冷凍包裝。在一定條件下，Remodulin具有高度的溶解性和高效性，所以可在濃縮溶液中生產。這讓Remodulin可以透過皮下和靜脈輸液的微型輸液泵以非常低的流速輸送。在補充外部輸液泵之前，可以連續輸注Remodlin長達48小時。

2021年Remodlin淨產品銷售額為5.137億美元

0

3

Orenitram是FDA批准的唯一口服前列腺素類似物，也是美國批准的唯一口服PAH前列環素類藥物，可滴定到最大耐受量。2013年，FDA批准Orenitram用於治療PAH患者，以提高運動能力。

Orenitram（曲前列尼爾緩釋片）

Orenitram

（曲前列尼爾緩釋片）

AdCirca是一種PDE-5抑制劑，其有效藥物成分為他達拉非。他達拉非也是禮來公司（Lilly）銷售的Cialis的活性藥物成分，用於治療勃起功能障礙。2021年AdCirca產品淨銷售額為5590萬美元，2020年為6730萬美元，2019年為1。072億美元，分別佔各財年營業收入的3%、4%和7%。2009年，FDA批准AdCirca的推薦劑量為40毫克，使其成為唯一一種用於治療PAH每天一次的PDE-5抑制劑。2018年8月，Mylan（邁蘭公司）宣佈推出其仿製藥，這對AdCirca的淨產品銷售造成了不利影響。

曲前列尼爾

2021年11月3日，UTHR釋出2021財年三季報，綜合全面收益表：

2021財年三季度UTHR實現淨收入1。62億美元，2020財年第三季度淨收入為1。71億美元，同比下降5%。

2021財年第二季度實現最高營業總收入，為4。47億美元，環比增長23。34%，其次是三季度營業總收入為4。45億美元，環比增長17%。

0

4

：

資料顯示：

1。與2020年相比，2021年Tyvaso、Remodulin和

Orenitram的淨產品銷售額增長了1。342億美元。這3種產品屬於treprostinil（曲前列尼爾）類產品。

2。2021年，Tyvaso的產品淨銷售額較上年相比，其增加數額最大。一因為銷售量增加，這反映

了PH-ILD（間質性肺疾病患者肺動脈高壓）適應症標籤擴大後患者數量的增加，二是因為價格上漲。

3。Remodulin淨產品銷售額下降，是因為Remodulin在美國境內的淨銷售額減少了2890萬美元，但Remodulin在國際其他地區，淨產品銷售額增加了2590萬美元。

4。與2020年相比，Unituxin（Dinutuximab beta，達妥昔單抗-β ，用於治療神經母細胞瘤）2021年的產品淨銷售額有所增加，原因是銷售量增加，價格上漲幅度較小。

Adcirca(他達拉非)片劑

一覽表：

Adcirca(

；主營業務成本為1。23億美元，同比增長13。32%；實現毛利15。63億美元，同比增長13。66%。2018年以來，營業收入增長由2019年下跌11個百分點，到2020年增長2個百分點，再到2021年實現超13個百分點，營業狀況逐年變好。

他達拉非

在研產品管線有13個，其中屬於近期計劃的候選研發產品有2個，中期10個，長期1個候選新藥。具體管線佈局，可登陸

藥融雲資料

（www。pharnexcloud。com

）查詢。

)

片劑

開篇提及的新聞中有說到，在馬里蘭大學醫學中心進行具有里程碑意義的手術兩個月後，第一個接受豬心臟移植手術的人於2022年3月9日去世。手術中使用的心臟來自UTHR並使用了Kiniksa Pharmaceuticals開發的一種新療法來防止身體排異。此訊息對UTHR股票表現產生影響，其在3月9日收盤時股價跌至當時近一月最低點，為$167。78。

截止美國當地時間

營業收入等財務表現

，收盤價為$184。09，靜態市盈率17。53，

2022年2月14日，UTHR釋出2021財年年

度報告

。

UTHR此前在《肺迴圈》雜誌上發表了來自BREEZE研究的更多臨床和長期安全資料，該研究評估了TYVOSDPI（Tyvaso的新一代乾粉吸入製劑）對肺動脈高壓患者的治療效果與安全性。

近幾年營業總收入對比

2021財年，UTHR實現營業總收入16.86億美元，同比增長13.63%

參考：

NMPA/CDE；

藥融雲資料：www。pharnexcloud。com；

https：//www。unitedtherapeutics。com/；

2021年全球肺高血壓領域大事件盤點；

https：//news。futunn。co

m/translate/1635934412693/4324790/0；

https：//www。sec。gov/Archives/edgar/data/1082554/000108255421000030/uthr-

20210930。htm；

The gene-edited pig heart given to a dying patient was infected with a pig virus；https：//www。technologyreview。com/2022/05/04/1051725/xenotransplant-patient-died-received-heart-infected-with-pig-virus/；

https：//www。sohu。com/a/528666597_115

479；

https：//www。investorsobserver。com/news/stock-update/what-do-the-fundamentals-predict-for-united-therapeutics-corporation-uthr-stock；等等。