免疫聯合化療會成為食管癌患者的更優選擇嗎？專家詳解

本文轉自：環球網

日前，中國臨床腫瘤學會公佈了《2022年CSCO食管癌診療指南》，明確在遠處轉移性食管癌一線治療中將免疫聯合化療納入I級推薦，而胸段食管癌術前新輔助治療首先推薦化療、放化療和免疫聯合化療。這一指南的公佈，意味著今後將有越來越多的食管癌患者可以透過免疫聯合化療進行臨床治療。那麼什麼時候使用免疫聯合化療，是否安全，是否能提升患者生存率，會成為食管癌患者臨床治療的新選擇嗎？

免疫+化療，顯著延長患者生存期

“我國食管癌患者中90%為食管鱗癌，超過半數確診即為晚期。”據河北醫科大學第四醫院田子強主任介紹，一位來自邢臺的57歲患者2年前被確診為晚期食管癌，受癌細胞病變影響，他食管和氣管長在一起，氣管已被壓成一條縫，呼吸特別困難。但如果進行手術，必然會造成氣管穿孔，術後無法癒合，以前遇到這種情況，只能是保守治療，患者生存期時間也比較短，一般不足1年。考慮到患者年紀不算大，且身體其他條件還可以，當時只存在呼吸困難的狀況，經院內專家會診後，田子強主任決定在院內率先嚐試用“化療+免疫”的聯合療法進行治療。

田子強主任介紹，食管處於“咽喉要道”，要將腫瘤儘量完全切除並減少併發症及死亡風險，對醫生來說都是不小的挑戰，且部分食管癌患者會在手術後出現復發。對復發患者及有轉移的患者進行放療或化療等單一治療效果會不理想，這就需要“化療+免疫”聯合療法。

免疫系統是指人體自身所有的、負責消滅對身體不利因素的檢查系統，入侵人體的細菌、突變出來的腫瘤細胞都在它的消滅範圍內。大多數情況下，特別是年輕人當中，突變的細胞表面會出現抗原，讓免疫系統能夠發現，從而消滅突變。但腫瘤細胞上有一種叫做PD-L1的抗原，這種抗原可以與人體免疫系統T淋巴細胞表面的PD-1相結合，誘導淋巴細胞死亡，從而使腫瘤細胞逃避免疫系統的攻擊。免疫療法就是利用這一原理，透過特瑞普利單抗等單克隆抗體，搶先與T淋巴細胞表面的PD-1結合，阻止免疫逃避，從而以啟用免疫系統的抗腫瘤能力。

經患者及家屬同意後，田子強主任先為患者做了兩個週期的化療，腫瘤幾乎無改變；第三個療程加上了單抗藥，患者腫瘤出現了明顯的縮小，呼吸和吞嚥也順暢了；然後他們又乘勝追擊，連續用了兩個療程的免疫治療後，再做CT檢查腫瘤幾乎就看不到了。隨後，他們給患者做了手術切除，手術後病理顯示黏膜下稍微有些散狀的癌細胞，其他的幾乎看不到，手術後維持治療也進展的很順利，目前已過去兩年，患者複查也未發現其他問題。

減風險降難度，腔鏡率幾近百分百

“隨著‘免疫+化療’聯合療法的開展，國內不少食管癌患者慕名來到我們這裡治療，很多病例治療效果都很理想，我們正在進行資料跟蹤統計。”田子強主任翻開病例記錄本介紹已接受“免疫+化療+手術”的患者情況。厚厚的病例記錄本上，詳細記載了患者的發病年齡、病灶部位、當時和在其他地方治療的情況，加用免疫治療時間和療程、手術時間及複查結果。“我們現在對所有臨床病例都有詳細記載，特別是對術後生命延長期超過1年的都做出定期回訪，以確保所有的資料真實準確，也為食管癌診療提供充足的學術理論支撐。”

田子強主任介紹，河北醫科大學第四醫院是於2019年正式開始在臨床上應用“化療+免疫”聯合療法治療食管癌，在國內屬於較早開展，到目前已有幾百例。透過臨床資料積累，他們發現了聯合療法的4個優點：一是免疫治療後腫瘤縮小70-80%，有助於手術切除；二是手術後效果更好，切下來的病例已經找不到癌細胞了，病理完全緩解率能高達40%；三是癌症期別下降，雖然還沒有統計五年存活率的資料（從2019年至今還不足5年），但患者治療的總體預後非常理想；四是腔鏡率提高，術前免疫治療和診療提升，使全院食管癌患者腔鏡率超過90%，將近100%，很少再有開胸手術，有效減少了患者治療風險，降低手術難度。

“‘化療+免疫’聯合療法治療晚期食管癌的研究顯示，患者的中位生存期能夠延長到17個月，治療效果還是非常理想的。”田子強主任表示，日前，特瑞普利單抗注射液聯合紫杉醇和順鉑適用於不可切除區域性晚期/復發或遠處轉移性食管鱗癌的一線治療新適應症獲得國家藥品監督管理局批准。同時，該治療方案納入《2022年CSCO食管癌診療指南》獲II級推薦，IA類證據，《2022年CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》獲I級推薦。

早診早治，有效預防食管癌發生

國際抗癌聯盟和國家癌症中心兩大權威機構資料顯示，中國食管癌發病率和死亡率佔全球50%左右，發病原因與很多因素有關，如熱飲熱食、過快飲食、菸酒不良刺激、環境土壤因素、黴變食物及營養不均衡等。經過政府部門和醫療團隊在防治措施上的不懈努力，目前發病率已有所下降。

田子強主任表示，降低食管癌發病率最有效的方法，除了要進行病因學預防和發病學預防外，最有效的還是要“早診早治”。現如今，各地有關部門已經做了大量的預防工作，如改善飲水環境、提倡營養均衡、提高生活質量、倡導不吸菸不喝酒不熱飲熱食等，成效非常顯著。在臨床上，胃食管反流的病人容易得食管癌，食管黏膜不典型增生、裂孔疝、賁門失弛緩症、口腔炎症、食管白斑、食管憩室等和食管癌發病也有密切聯絡，當遇到這些疾病時，提醒患者一定要積極治療，降低食管癌發病率。

“早診早治是非常有必要的。其實癌症的發展不是很快，一個癌細胞要想長到一個10的6次方大小的小球，需要經過3-5年以上的時間，發展到中晚期癌的話，甚至需要5-10年，甚至更久的時間，增長是很緩慢的。這就給早診早治提供了大量的時間。”田子強主任建議，40歲以上、具有高危因素的人最好每3年做一次胃鏡篩查，提早發現疾病隱患，早診早治，以免錯過“治療黃金期”。