陳根：研究發現新靶點，或可助力免疫治療

抗原遞呈細胞是免疫細胞嗎

文|陳根

腫瘤免疫療法已經在全球範圍內掀起了一波又一波的熱潮，其中，以免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1抑制劑等）及細胞療法（CAR-T細胞療法等）最為熱門。然而，這些免疫療法多集中於“復活”T細胞殺傷腫瘤的活性，殊不知T細胞“身經百戰”後也會疲憊，從而影響治療的效果。

在免疫戰場上，一個非常重要的輔助就是細胞的代謝重程式設計。處於代謝靜止狀態的初始T細胞主要利用氧化磷酸化（OXPHOS）產生能量，一旦啟用，初始T細胞即可在PI3K-Akt-mTOR通路的調控下分化為效應T細胞。

然而，長期暴露於抗原後，T細胞會進入一種特殊的分化狀態——T細胞衰竭，越來越多的證據表明，

衰竭T細胞可發生代謝功能不全，伴隨著訊號級聯和表觀遺傳背景的改變，從而抑制效應性免疫，

併產生對免疫檢查點阻斷治療的不良反應。

近日，科學家們發現，一種名為Tim-3的跨膜蛋白不僅可以有效標記T細胞衰竭，還能刺激一些衰竭的T細胞恢復訊號傳遞的功能。

抗原是來自感染源或腫瘤細胞的蛋白質，會被健康的T細胞識別為外來危險入侵者。當病毒、細菌或其它的有害人體的細胞入侵時，T細胞就會竭盡全力構建免疫屏障，對抗抗原，以消滅入侵者。

但是，

T細胞衰竭

會使

T細胞

對抗抗原的

功能障礙。

而T細胞會透過它們的受體，TCR，對外來抗原產生反應。受體透過有效的訊號傳導能力識別並且應答抗原。但是抗原對TCR的過度刺激會破壞T細胞訊號，耗盡TCR有效應侵略者的能力。這種過度刺激在持續性感染中很常見。

但最近研究發現，Tim-3不僅可以作為T細胞衰竭的標記，科學家們還發現T細胞免疫突觸利用了Tim-3對抗病原體的機制——臨界點的T細胞和抗原遞呈細胞之間的接觸，比如樹突狀細胞的接觸面。

未來，或許可以透過藥物靶向Tim-3，重新啟動T細胞的訊號能力，從而恢復其抗腫瘤的活性。