世衛組織推薦三款結核感染診斷新產品 可作為兩種傳統路線替代方法

近日，世界衛生組織（WHO）釋出了最新的結核病（TB）綜合指南和結核感染診斷檢測操作手冊，全球三款新型基於結核分枝桿菌抗原面板試驗（TBST）產品被推薦用於診斷結核感染。

證券時報·e公司記者瞭解到，智飛生物（300122）全資子公司安徽智飛龍科馬研發的重組結核桿菌融合蛋白（EC）也被世衛組織列為推薦產品，這是近百年來全球第一款用於結核病診斷、結核桿菌感染診斷的生物製品。

目前，這種新的結核感染檢測方法已被世界衛生組織評估，被認為是準確、可接受、可行和具有成本效益的。

每年新發結核病人近1000萬

在WHO釋出的新聞快訊中，世界衛生組織全球結核病規劃主任TerezaKasaeva博士表示，由於製造商的參與和新的研究，結核感染者的診斷選擇正在增加，確保每個有需要的人都能得到結核感染的快速和準確診斷，這對於預防和最終消除結核病至關重要。

資料顯示，結核病是由結核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病，它最常影響肺部。當肺結核患者咳嗽、打噴嚏或吐痰時，結核病會透過空氣傳播。

中國防癆協會副理事長兼秘書長成詩明對證券時報·e公司記者表示，根據2021世界衛生組織（WHO）全球結核病報告顯示，估算2020年全球有1/4的人口感染了結核分枝桿菌，感染人數約20億人，新發結核病人近1000萬人，有150萬人因結核病死亡。全球結核病發病率下降緩慢。

成詩明進一步指出，我國是全球結核病高負擔國家之一，發病數位居全球第二位，僅次於印度，因結核病死亡人數約3萬人。其中，估算中國2020年新發結核病人數84。2萬，2019年為83。3萬，估算結核病發病率為59/10萬（2019年為58/10萬）。

經調查估算，我國約有2。5億～3。5億人感染了結核分枝桿菌。在結核潛伏感染者中，一生中將有5%-10%的人發展為活動性結核病，在結核病高危人群，如人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者、肺結核患者密切接觸者、各種疾病導致機體免疫功能低下者等，結核病發病風險明顯增加。

面對全球結核病發病下降速度緩慢的現狀，儘早地對高危人群開展結核潛伏感染篩查和預防性治療，對於控制結核病十分重要。成詩明認為，要實現全球終止結核病流行目標，必須做到早期發現和治療管理結核病，預防和控制結核潛伏感染。

為了從源頭控制結核病發病和流行，研究結核潛伏感染診斷和預防性治療新技術、新方法，是我國乃至全球結核病防控研究的難點和重點問題。

在此次WHO更新後的政策中，首次提出關於新型基於結核分枝桿菌抗原面板試驗（TBST）的建議，並整合了所有現有的結核感染診斷建議，包括傳統的結核菌素面板試驗（TST）和γ-干擾素釋放試驗（IGRA）。

何為TBST？國家感染性疾病臨床醫學研究中心副主任、中華醫學會結核病分會候任主委盧水華教授對證券時報·e公司記者表示，這是一種診斷結核感染的新測試方法，它被定義為使用結核桿菌特異性抗原（ESAT-6和CFP-10）檢測結核感染的面板試驗。該方法可作為結核菌素面板試驗（TST）和γ-干擾素釋放試驗（IGRA）的替代方法，是TST使用半個多世紀以來的重大進步。

專家：TBST優於傳統TST檢測

2022年1月31日至2月3日期間，WHO曾召集了一個指南制定小組對TBST產品進行評估，評估的目的是與TST和IGRA相比，TBST在患者中的主要結果、診斷準確性、安全性、一致性以及經濟學上和定性證據方面的優劣。

證券時報·e公司記者瞭解到，在上述研究活動中，主要包括對C-Tb（印度血清研究所，印度）、C-TST（原名ESAT6-CFP10檢測，智飛龍科馬，中國）和Diaskinstest（Generium，俄羅斯）等技術評估。

TBST的準確性、安全性如何？為了達成一致，共有16項研究，涉及3198名參與者。結果顯示，與IGRA和TST相比，TBST診斷結核的準確性得到了證實。

總的來說，結核感染檢測的靈敏性和特異性分別為76。0%（95%CI：70。0-81。0）和98。0%（95%CI：94。0-99。0）。在接種卡介苗的人群中，TBST和TST的特異性差異為67。4%（95%CI：24。0-110。7），TBST的特異性更高。

無結核病患者與TST的符合率為59。4%（95%CI：45。4-72。1），有結核病患者的符合率是88。3%（95%CI：82。1-92。5）。無結核病患者與IGRA的符合率為89。0%（95%CI：82。6至93。2），有結核病患者的符合率為85。7%（95%CI：79。5至90。3）。

在安全性方面，6項涉及2931名患者的研究結果顯示：新型TBST的安全性與TST相似，且大多與輕微的注射部位反應有關，如瘙癢和疼痛。與TST相比，任何注射部位反應的相對風險為1。05（95%CI：0。70至1。58）。與TST相比，任何全身反應的相對風險為0。84（95%CI：0。60至1。10）。

總的看來，新的TBST類產品中含有ESAT6與CFP10抗原，採用與IGRA相同的刺激原，優於傳統TST檢測（特別是特異性方面），也可提供準確、可接受並更便宜的檢測手段以替代IGRA檢測。這使得TBST成為合適的結核感染診斷替代品，特別是在有卡介苗接種史的人群中，有助於減少假陽性診斷。整體看來，TBST具有較好的可行性。

盧水華指出，正如WHO所言，TBST是準確、可接受、可行和具有成本效益的。這兩個抗原在卡介苗傳代過程中被丟失，所以傳統結核菌素面板試驗（TST）不能鑑別卡介苗接種與結核桿菌感染，特異性差，而TBST可以區分這兩種情況，是其明確優勢。IGRA操作複雜價格昂貴不適合規模群篩查和貧困地區使，而新的TBST類檢測與TST和IGRA一樣敏感，特異性與IGRA相似，優於TST。

另外，TBST相對於IGRA來說可以節省成本，更加便捷。由此，盧水華認為，TBST優於傳統TST檢測，特別是特異性方面，也可提供準確、可接受並更便宜的檢測手段以替代IGRA檢測。

國內唯一入圍產品

值得一提的是，智飛龍科馬這款產品（中國境內商品名稱為宜卡、國外名稱C-TST），成為國內唯一入選評估的結核特異性抗原結核感染篩查試劑。最終，在WHO近日公佈的訊息中，這種新的結核感染檢測方法已被世界衛生組織評估，被認為是準確、可接受、可行和具有成本效益的。

目前，全球TBST的3個產品Diaskintest（俄羅斯）和宜卡（中國）已經上市，C-Tb（印度）尚未上市。據《柳葉刀·感染病學》的一項META分析顯示：C-Tb的靈敏度為74。52%，Diaskintest的靈敏度為91。8%。而宜卡的靈敏度為90。6%，後二者特異度相當。

成詩明指出，應加強對高危人群和重點人群的結核潛伏感染篩和預防性治療。如：活動性肺結核患者密切接觸者、人類免疫缺陷病毒感染者、免疫缺陷疾病的患者或免疫功能低下者、糖尿病患者、塵肺病患者；在校學生及教職員工、監管場所工作人員及被監管人員、醫療衛生機構醫務人員，特別是呼吸科、感染科（結核科）、氣管鏡室、結核實驗室等醫務人員和其他存在感染、發病和傳播高風險場所人群。

早在兩年前，智飛生物自主研發的宜卡已經正式上市，這是智飛佈局結核病防治矩陣中首個Ⅰ類新藥。據悉，宜卡專案2009年開始立項，2013年、2015年和2018年分別完成I期、II期、III期臨床。最終，智飛生物於2020年4月28日收到國家藥監局頒發的藥品註冊批件和藥品批准文號，宜卡成為近百年來全球第一款用於結核病診斷、結核桿菌感染診斷的生物製品。

根據智飛生物介紹，宜卡適用於結核桿菌感染診斷，皮試結果不受卡介苗（BCG）接種的影響，也可用於輔助結核病的臨床診斷。同時，宜卡使用不受實驗室條件的限制，無論在“三甲醫院”、鄉村診所均可使用；根據公司現階段車間設計產能，可實現年產3000萬人份的生產規模。

另外，對結核潛伏感染者進行預防性治療的方法主要分兩類，一類是抗結核藥物化學預防性治療，是以異煙肼、利福平等一線口服抗結核藥物進行預防性治療，治療療程3個月～9個月；另一類是免疫製劑預防性治療。

目前，由智飛生物旗下安徽智飛龍科馬研產的注射用母牛分枝桿菌（微卡）已於2021年6月獲批，這是我國自主研發的唯一一個批准上市的作為結核潛伏感染免疫預防性治療的生物製品。據悉，微卡適用於15～65歲結核分枝桿菌潛伏感染人群，預防潛伏感染人群發生肺結核疾病。

成詩明表示，該藥品經大規模臨床試驗研究，預防結核潛伏感染人群發生肺結核，具有安全性好、保護效果穩定、療程短等優勢。全療程注射6次，依從性高，為我國結核潛伏感染人群預防性治療提供了的一個全新的方法，值得推廣應用。